| 研究課題/領域番号 |
13670013
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
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| 研究機関 | 特殊法人理化学研究所 (2002)
大阪大学 (2001) |
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研究代表者 |
清水 貴史 理化学研究所, 体軸形成研究チーム, 研究員 (50324760)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | オーガナイザー / Wnt / dharma / bozozok / ホメオボックス / 転写抑制因子 / vox / vent / ved / 体軸形成 / 脊椎動物 / ゼブラフィッシュ / boz / vega |
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| 研究概要 |
魚類における背腹軸は、母性Wntシグナルの活性化によりニュークープセンターが形成され、そこからのシグナルによりオーガナイザーと呼ばれる背側化シグナルセンターが誘導されることによって決定される。申請者らは、ゼブラフィッシュホメオボックス遺伝子dharma/bozが、母性Wntシグナルの下流でNodal関連遺伝子squintと協調してニュークープセンター活性を担い、オーガナイザー形成に重要であることを明らかにしてきた。本研究では、dha/bozによるオーガナイザー形成の分子メカニズムを解析した。Dha/Bozは転写抑制因子に存在するEh1ドメインを有しており、オーガナイザー遺伝子の発現誘導やオーガナイザー形成には、転写抑制因子としての機能が重要であることを明らかにした。また、Dha/BozはEh1ドメインを介して転写抑制因子で為るGrouchoと結合することが明らかとなった。さらにDha/Bozによって発現を制御されている遺伝子を同定する目的で、Differential Display法によりDha/Bozによって背側化した初期原腸胚とAxin1とBMP2bによって腹側化した初期原腸胚とにおいて発現に違いのある遺伝子の検索を試みた。その結果、Dha/Bozによって発現が抑制される新規のホメオボックス遺伝子vedを同定した。vedは、予定腹側領域にdha/bozと相補的に発現し、塩基配列上vox/ventと相同性を有していた。Vedは、Vox、Ventと共に転写抑制因子として機能し、オーガナイザー遺伝子の発現を抑制することによって腹側領域の運命決定を担っていることを明らかにした。以上のことから、Dha/BozはVox/Vent/Vedの発現を抑制することによってオーガナイザーを間接的に誘導すると考えられる。。
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