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Na/H交換阻害薬およびNa/Ca交換阻害薬の虚血再潅流不整脈に対する作用

研究課題

研究課題/領域番号 13670081
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関山梨医科大学

研究代表者

橋本 敬太郎  山梨大学, 医学部, 教授 (10004665)

研究分担者 小森 貞嘉  韮崎市立病院, 副院長 (30162069)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワードNa / H交換 / Ca交換 / 不整脈 / 心筋虚血 / 心臓突然死 / 不整脈モデル
研究概要

心筋保護作用のある薬物は虚血に関連した不整脈を抑制し、虚血性心疾患に有効なことが期待されている。我々は純粋なNa/H交換阻害薬が、イヌやラットの虚血再灌流不整脈を抑制するので、臨床上も有用であろうと考えるようになった。また、これらNa/H交換阻害薬の作用機序として、アシドーシスからの急速な回復を遅延させることでNa/Ca交換機構からのCa流入を抑制し細胞内Ca過負荷を軽減させることが想定されている。本年はNa/H交換阻害薬のFR168888と、新しいNa/Ca交換抑制薬のSEA0300につきラットやイヌの心筋梗塞不整脈を用いて、再灌流後の不整脈を抑制するかを検討した。FR168888は従来のNa/H交換阻害薬と同様に抗不整脈作用を示したが、類似のCa移動を介してCa過負荷を押さえると思われたNa/Ca交換抑制薬のSEA0300には抗不整脈作用は認められなかった。しかし、SEA0300にはジギタリスによるCa過負荷によると考えられる不整脈を抑制した。Na/Ca交換薬については新規の薬物を用いた比較実験が必要と考えられる。

報告書

(3件)
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  • [文献書誌] Takahara A. et al.: "Cardiovascular action of a cardioselective Ca^<2+> channel blocker AH-1058 in conscious dogs assessed by telemetry"Euro. J. Pharmacol.. 413. 101-108 (2001)

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  • [文献書誌] Tanaka Y. et al.: "HNS-32 a novel azulene-1-carboxamidine derivative, inhibits nifedipine-sensitive and-insensitive contraction of the isolted rabbit aorta"Naunyn-Schmiedebergs Archi. Pharmacol.. 363. 344-352 (2001)

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  • [文献書誌] Takahara A. et al.: "Utilization of telemetry system to assess the cardiovascular profile of AH-1058, a new cardioselective Ca^<2+> channel blocker, in conscious dogs"Jpn. J. Pharmacol.. 85. 331-334 (2001)

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  • [文献書誌] Homma, N. et al.: "Electrophysiologic effects of an antiarrhythmic agent, bidisomide, on sodium current in isolated rat ventricular myocytes : Comparison with mexiletine and disopyramide"Jpn. J. Pharmacol.. 86. 23-31 (2001)

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  • [文献書誌] Miyamoto, S. et al.: "Slowing Na^+ channel inactivation prolongs QT interval and aggravates adrenaline-induced arrhythmias"Jpn. J. Pharmacol.. 86. 114-119 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiyama, A. et al.: "In vivo canine model comparison of cardiohemodynamic and electrophysiological effects of a new antipsychotic drug aripiprazole (OPC-14597) to haloperidol"Toxicol. Appl. Pharmacol.. 173. 120-128 (2001)

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  • [文献書誌] Takahara A. et al.: "In vivo antiarrhythmic profile of AP-792 assessed in different canine arrhythmia models"Jpn. J. Pharmacol.. 87. 21-26 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiyama A. et al.: "Acute electropharmacological effects of intravenously administered amiodarone assessed in the in vivo canine model"Jpn. J. Pharmacol.. 87. 74-82 (2001)

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  • [文献書誌] Sugiyama A. et al.: "Cardiac electrophysiological and hemodynamic effects of sildenafil, a PDE5 inhibitor, in anesthetized dogs"J. Cardiovasc. Pharmacol.. 38. 940-946 (2001)

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  • [文献書誌] Takahara A. et al.: "AH-1058 : A novel cardioselective Ca2+ channel blocker"Cardiovasc. Drugs. Rev.. 19. 279-296 (2001)

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  • [文献書誌] Noguchi K et al.: "Effects of HNS-32, a novel antiarrhythmic agent, on guinea-pig myocardium"Pharmacology. 64. 36-42 (2002)

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  • [文献書誌] Zhu B-M et al.: "Inhibitory effects of pre-ischemic and post-ischemic treatment with FR 168888, a new Na+/H+ eschange inhibitor, on reperfusion-induced ventricular arrhythmias in anesthetized rat"Jpn. J. Pharmacol.. 88. 93-99 (2002)

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  • [文献書誌] Sugiyama A et al.: "Electrophysiological, anatomical and histological remodeling of the heart to AV block enhances susceptibility to arrhythmogenic effects of QT-prolonging drugs"Jpn. J. Pharmacol.. 88. 341-350 (2002)

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  • [文献書誌] Sugiyama A et al.: "Effects of a typical I_<kr> channel blocker sematilide on the relationship between ventricular repolarization, refractoriness and onset of torsades de pointes"Jpn. J. Pharmacol.. 88. 414-421 (2002)

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  • [文献書誌] Saitoh M. et al.: "Cardiovascular effects of orally administered HNS-32, an originally synthesized azulene-1-carboxamidine derivative, assessed in the in vivo rat model"Jpn. J. Pharmacol.. 89. 316-319 (2002)

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  • [文献書誌] Yoshida H. et al.: "Comparison of the in vivo electrophysiological and proarrhythmic effects of amiodarone with those of a selective class III drug, sematilide, using a canince chronic atrioventricular block model"Circulation J.. 66. 758-762 (2002)

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  • [文献書誌] Horii I. et al.: "Evelopment of telemetry system in the common marmoset. Cardiovascular effects of astemizole and nicardipine"J. Toxicological Sciences. 27. 123-130 (2002)

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  • [文献書誌] Yoshida H. et al.: "Effects of disopyramide and mexiletine on the terminal repolarization process of the in situ heart assessed using the halothane-anesthetized in vivo canine model"Circulation J.. 66. 857-862 (2002)

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  • [文献書誌] Miyamoto S et al.: "KB-R7943, a Na^+/Ca^<2+> exchange inhibitor, does not suppress ischemia-reperfusion arrhythmias nor digitalis arrhythmias in dogs"Jpn. J. Pharmacol.. 90. 229-235 (2002)

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  • [文献書誌] Zhu B-M et al.: "Does Cl-/HCO_3-exchange play an important role in reperfusion arrhythmias in rats?"Europ. J. Pharmacol.. 460. 43-50 (2003)

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  • [文献書誌] Sugiyama A. et al.: "Femotidine does not induce long QT syndrome : experimental evidence from in vitro and in vivo test sytems"Europ. J. Pharmacol.. 466. 137-146 (2003)

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  • [文献書誌] Hashimoto K. et al.: "Na/H exchange and arrhythmia. "Myocardial Ischemia and Preconditioning""Edited by Naranjan S.Dhalla, Nobuaki Takeda, Manjeet Singh, Anton Lukas. Kluwer Academic Publishers, Boston. 389-397 (2003)

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  • [文献書誌] Takahara A., et al.: "Cardiovascular action of a cardioselective Ca^<2+> channel blocker AH-1058 in conscious dogs assessed by telemetry"Euro. J. Pharmacol.. 413. 101-108 (2001)

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  • [文献書誌] Tanaka Y., et al.: "HNS-32 a novel azulene-1-carboxamidine derivative, inhibits nifedipine-sensitive and -insensitive contraction of the isolated rabbit aorta"Naunyn-Schmiedebergs Archi. Pharmacol.. 363(3). 344-352 (2001)

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  • [文献書誌] Takahara A., et al.: "Utilization of telemetry system to assess the cardiovascular profile of AH-1058, a new cardioselective Ca^<2+> channel blocker, in conscious dogs"Jpn. J. Pharmacol.. 85. 331-334 (2001)

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  • [文献書誌] Homma, H., et al.: "Electrophysiologic effects of an antiarrhythmic agent, bidisomide, on sodium current in isolated rat ventricular myocytes: Comparison with mexiletine and disopyramide"Jpn. J. Pharmacol.. 86. 23-31 (2001)

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  • [文献書誌] Miyamoto, S., et al.: "Slowing Na^+ channel inactivation prolongs QT interval and aggravates adrenaline-induced arrhythmias"Jpn. J. Pharmacol.. 86. 114-119 (2001)

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  • [文献書誌] Yoshida H, et al.: "Comparison of the in vivo electrophysiological and proarrhythmic effects of amiodarone with those of a selective class III drug, sematilide, using a canine chronic atrioventricular block model"Circulation J.. 66 (8). 758-762 (2002)

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  • [文献書誌] Yoshida H, et al.: "Effects of disopyramide and mexiletine on the terminal repolarization process of the in situ heart assessed using the halothane-anesthetized in vivo canine model"Circulation J.. 66(9). 857-862 (2002)

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  • [文献書誌] Miyamoto S, et al.: "KB-R7943, a Na^+・Ca^<2+> exchange inhibitor, does not suppress ischemia・reperfusion arrhythmias nor digitalis arrhythmias in dogs"Jpn. J. Pharmacol.. 90. 229-235 (2002)

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  • [文献書誌] Yoneyama M, et al.: "Cardiovascular and adenylate cyclase stimulating effects of colforsin daropate, a water-soluble forskolin derivative, compared with those of isoproterenol, dopamine and dobutamine"Circulation J.. 66(12). 1150-1154 (2002)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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