| 研究課題/領域番号 |
13670095
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
薬理学一般
|
|---|
| 研究機関 | 北里大学 |
|---|
研究代表者 |
原田 芳照 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (20050677)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | カラゲニン胸膜炎 / 好中球 / マクロファージ / 傍胸腺リンパ節 / 樹状細胞 / COX-2 / iNOS / アポトーシス / 一酸化窒素 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 |
|---|
| 研究概要 |
前年度までの研究で、炎症巣における好中球アポトーシスは、炎症惹起後5時間からDNAラダーが検出され、非常に早い時期に好中球アポトーシスが開始されることを明らかにした。一方、DNAラダーとは異なるアポトーシスの指^<【○!R】>であるTUNEL⇒では、炎症惹起24時間後に至って初めて単核球にTUNEL AE性顆粒が検出されることを明らかにした。L年度は面に滲出液が排出されるリンパ節における各種遺伝子の発現を免疫組織科学的手⇒およびWestern blotting⇒にて検討した。
結果:胸ml腔内の滲出液が排出されるリンパ節の一つである∈胸腺リンパ節は、炎症の進展に伴い腫大した。この腫大に一致して皮質外側の辺縁洞から単核球および好中球が侵入し、これらの細⊃はa導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)を発現していた。更に∈胸腺リンパ節では、炎症の進展に伴い樹状細⊃にCOX-2発現が認められた。また、炎症惹起24時間後からTUNELAE性細⊃が検出された。
この他、肝クッパ細⊃に炎症の進展に伴ったiNOS発現が認められた。また、胸腺の樹状細⊃にiNOS発現が認められたが、これは炎症を起こしていない正常ラットでも認められ、炎症の進展とは関連性がなかった。
炎症巣の白血球からWestern Blotting⇒をNいてアポトーシス促進タンパクであるBadが検出された。Badは9時間から検出され始め、19時間以降では強く検出された。一方、a制蛋白であるBcl-xが炎症の伸展に関係なくわずかに検出されたが、Bcl-2およびMcl-1は検出されなかった。
考察:従o、炎症巣に浸潤した好中球はアポトーシスに陥り、その場でマクロファージなどによって貪食されると考えられていた。しかし、胸ml腔のようにオープンな腔所ではl易にリンパ液によって運ばれ、リンパ節に至るものと考えられる。単球系細⊃によって貪食された異物は、リンパ節においてリンパ球に提示される。即ち、自然免疫から獲得免疫への橋渡しが行われ、炎症の修復とm/m性化および自己免疫現象が交錯する場面であるように思われる。リンパ節において単核球および樹状細⊃にそれぞれiNOSとCOX-2が検出される事実は、これらの現象へのNOおよびプロスタグランジン類の関uを示唆する。Badの発現がDNAラダーの出現よりやや遅いが、これは検出限界の違いによる可能性がある。
|
