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ノックダウンマウス作成によるthioredoxinの細胞機能における役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 13670137
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関京都大学

研究代表者

増谷 弘  京都大学, ウイルス研究所, 助手 (50252523)

研究分担者 山本 雅之  筑波大学, 先端領域学際センター, 教授 (50166823)
淀井 淳司  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80108993)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードthioredoxin / 酸化ストレス / プロモーター / ARE / Nrf2 / CRE / NGF / 3-methylcholanthrene / NFG / 神経突起伸長 / シグナル伝達 / アポトーシス / ダイオキシン / 転写因子 / ヘミン
研究概要

(目的)thioredoxin(TRX)遺伝子の活性化機構の情報を利用してTRXの機能解祈を行う。
(成果)1.TRX遺伝子のヘミンやtertial butylhydroquinone(tBHQ)などのeletrophilesによる活性化機構にはantioxidant responsive element(ARE)を介した転写因子Nrf2による調節が重要であることを示した。また、AREの活性化調節にTRXによるredox調節機構が重要な役割を果たすことを明らかにした(JBC,2001;Oncogene,2003)。これらの知見は、赤血球分化、虚血再還流障害や化学発癌に対する生体防御におけるTRXの役割を示唆し、ヘムや化学物質によるシグナル伝達機構の解明につながると考えられる。
2.TRX遺伝子の神経成長因子NGFによる発現誘導機構へのcyclic AMP responsive elementおよびCREBの関与を明らかにした。さらに、NGFによるPC12細胞の神経突起伸長およびシグナル伝達にTRXが必須の役割を果たすことを明らかにした(J. of Neuroscience, 2003)。
3.マウスTRXゲノムをクローニングしてこれらのpromoter制御情報をもとにしてTRXノックダウンマウス作成準備を継続している。また、TRX遺伝子の発現を抑制するRNAiベクターを作成した。さらにTRXのnegative regulatorであるTRX binding protein-2(TBP-2)の解析を行い、transgenic,knock out miceの作成を開始した。
4.酸化ストレスによる細胞死の機構を明らかにした(EMBO J., 2002.)。また、多環芳香族化合物メチルコランスレンによるアポトーシスの機構を初めて明らかにした(JBC, 2002)。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (61件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (61件)

  • [文献書誌] Yong-Chul Kim 他: "Thioredoxin-dependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response"Oncogene. 22. 1860-1865 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jie Bai 他: "Critical Roles of Thioredoxin in Nerve Growth Factor-Mediated Signal Transduction and Neurite Outgrowth in PC 12 Cells"J. of Neuroscience. 15. 503-509 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken Matsumoto 他: "C-propeptide region of human proalphal typel collagen interacts with thioredoxin"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 295. 663-667 (2002)

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  • [文献書誌] Keisuke Shioji 他: "Overexpression of thioredoxin-1 in transgenic mice attenuates adriamycin-induced cardiotoxicity"Circulation. 106. 1403-1409 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ayaka Orii 他: "Altered post-translational modification of redox factor 1 (Ref-1) protein in human uterine smooth muscle tumors"J. Clin. Endocrinol. Metabol.. 87. 3754-3759 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanito, M 他: "Attenuation of retinal photooxidative damage in thioredoxin transgenic mice"Neuroscience Letters. 326. 142-146 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani, H.他: "Overview : thioredoxin reducing and oxidizing enzymes/protein"Methods in Enzymology (Academic Press). Vol.347. 279-286 (2002)

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  • [文献書誌] Tanaka, T.他: "Redox regulation by thioredoxin superfamily ; Protectin against oxidative stress and aging"Free Rad. Res.. 33. 851-855 (2000)

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  • [文献書誌] Dekigai, H. 他: "Geranylgeranylacetone promotes inductionand secretion of thioredoxin in gastric mucosal cells and peripheral blood lymphocytes"Free Radic Res.. 35. 23-30 (2001)

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  • [文献書誌] Hata, I.他: "Involvement of thioredoxin in the regulation of growth hormone secretion in rat pituitary cell cultures"American Journal of Physiology : Eucocrinology and Metabolism. 281. E269-E274 (2001)

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  • [文献書誌] Ueda, S.他: "Baicalin induces apoptosis via mitochondrial pathway as prooxidant"Molecular Immunology. 38. 781-791 (2001)

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  • [文献書誌] Sasada, T.他: "Thioredoxin-mediated redox control of human T-cell lymphotropic virus type-I (HTLV-I) gene expression"Molecular Immunology. 38. 723-732 (2001)

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  • [文献書誌] Toru Tanaka 他: "Thioredoxin-2 (TRX-2) is an essential gene regulating mitochondria-dependent apoptosis"EMBO J.. 21. 142-146 (2002)

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  • [文献書誌] Tanito, M.他: "Change of redox state and modulation by thiol replenishment in retinal photooxidative damage"Investigative Opthalmology atid Visual Science. 43. 2392-2400 (2002)

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  • [文献書誌] Tanito, M.他: "Cytoprotective effect of thioredoxin against retinal photic injury in mice"Investigative Opthalmology and Visual Science. 43. 1162-1167 (2002)

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  • [文献書誌] Kwon, Y.-W.他: "Mechanism of p53-dependent apoptosis induced by 3-methylcholanthrene : Involvement of p53 phosphorylation and p38 MAPK"Journal of Biological Cemistry. 277. 1837-1844 (2002)

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  • [文献書誌] Kim, Y.-C.他: "Hemin-induced activation of the thioredoxin gene by Nrf2 : A differential regulation of the antioxidant responsive element (ARE) by a switch of its binding factors"Journal of Biological Cemistry. 276. 18399-18406 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, M.他: "Possible association of thioredoxin and p53 in breast cancer"Immunol. Lett.. 75. 15-20 (2000)

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  • [文献書誌] Masutani, H.他: "Redox regulation of gene expression and transcription factors in response to environmental oxidants"Environmental stressors : Effects on Lung, Skin, Eye and Immune System Function (Marcel Dekker Ink). 115-134 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 増谷 弘: "酸化ストレスによる遺伝子制御 別冊 免疫疾患 slate of arts II"医歯薬出版. 186-191 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yong-Chul Kim, Yoshimi Yamaguchi, Norihiko Kondo, Hiroshi Masutani and Junji Yodoi: "Thioredoxin-dependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response"Oncogene. 22. 1860-1865 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jie Bai, Hajime Nakamura, Yong-Won Kwon, Itaro Hattori, Yoshimi Yamaguchi, Yong-Chul Kim, Norihiko Kondo, Shin-ichi Oka, Shugo Ueda, Hiroshi Masutani, and Junji Yodoi: "Critical Roles of Thioredoxin in Nerve Growth Factor-Mediated Signal Transduction and Neurite Outgrowth in PC 12 Cells"J. of Neuroscience. 15. 503-509 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken Matsumoto, Hiroshi Masutani, Akira Nishiyama, Shu Hashimoto, Yasuhiro Gon, Takashi Horie, Junji Yodoi: "C-propeptide region of human proalphal type1 collagen interacts with thioredoxin"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 295. 663-667 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keisuke Shioji, Chiharu Kishimoto, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Zuyi Yuan, Shin-ichi Oka, Junji Yodoi: "Overexpression of thioredoxin-1 in transgenic mice attenuates adriamycin-induced cardiotoxicity"Circulation. 106. 1403-1409 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ayaka Orii, Hiroshi Masutani, Toshio Nikaido, Ya-Li Zhai, Kiyoshi Kato, Masayoshi Kato, Masatoshi Kariya, Ikuo Konishi, Junji Yodoi and Shingo Fujii: "Altered post-translational modification of redox factor 1 (Ref-1) protein in human uterine smooth muscle tumors"J. Clin. Endocrinol. Metabol.. 87. 3754-3759 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanito, M., Masutani, H., Nakamura, H., Oka, S., Ohira, A., Yodoi, J.: "Attenuation of retinal photooxidative damage in thioredoxin transgenic mice"Neuroscience Letters. 326. 142-146 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toru Tanaka, Fumihito Hosoi, Yuko Yamaguchi-Iwai, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Shugo Ueda, Akira Nishiyama, Shun-ichi Takeda, Hiromi Wada, Giannis Spyrou, Junji Yodoi: "Thioredoxin-2 (TRX-2) is an essential gene regulating mitochondria-dependent apoptosis"EMBO J.. 21. 1695-1703 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanito, M., Nishiyama, A., Tanaka, T., Masutani, H., Nakamura, H., Yodoi, J., and Ohira, A.: "Change of redox state and modulation by thiol replenishment in retinal photooxidative damage"Investigative Opthalmology and Visual Science. 43(7). 2392-2400 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanito, M., Masutani, H., Nakamura, H., Ohira, A., and Yodoi, J.: "Cytoprotective effect of thioredoxin against retinal photic injury in mice"Investigative Opthalmology and Visual Science. 43(4). 1162-1167 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kwon, Y.-W., Ueda, S., Ueno, M., Yodoi, J., and Masutani, H.: "Mechanism of p53-dependent apoptosis induced by 3-methylcholanthrene: Involvement of p53 phosphorylation and p38 MAPK"J. Biol. Chem.. 277. 1837-1844 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuro Sasada, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Shugo Ueda, Hiroshi Sono, Arimichi Takabayashi, Junji Yodoi: "Thioredoxin-mediated redox control of human T-cell lymphotropic virus type-I (HTLV-I) gene expression"Mol. Immunol.. 38. 723-732 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shugo Ueda, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Tetsuro Sasada, Arimichi Takabayashi, Yoshio Yamaoka, Junji Yodoi: "Baicalin induces apoptosis via mitochondrial pathway as prooxidant"Molecular Immunology. 38. 781-791 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hata, I., Shigematsu, Y., Ohshima, Y., Tsukahara, H., Fujisawa, K., Hiraoka, M., Nakamura, H., Masutani, H., Yodoi. J., Kotsuji, F., Sudo, M., and Mayumi, M.: "Involvement of thioredoxin in the regulation of growth hormone secretion in rat pituitary cell cultures"American Journal of Physiology : Encocrinology and Metabolism. 281. E269-E274 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kim, Y.-C., Masutani, H., Yamaguchi, Y., Itoh, K., Yamamoto, M., and Yodoi, J.: "Hemin-induced activation of the thioredoxin gene by Nrf2: A differential regulation of the antioxidant responsive element (ARE) by a switch of its binding factors"J. Biol. Chem.. 276. 18399-18406 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Dekigai, H. Nakamura, J. Bai, M. Tanito, H. Masutani, K. Hirota, H. Matsui, M. Murakami, J. Yodoi: "Geranylgeranylacetone promotes induction and secretion of thioredoxin in gastric mucosal cells and peripheral blood lymphocytes"Free Radic Res.. 35. 23-30 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishinaka, Y., Nakamura, H., Masutani, H., Yodoi, J.: "Redox Control of Cellular Function by Thioredoxin; New therapeutic Direction in Host Defence"Archivum Immunologiae and Therapeutiae experimentalis. 49. 285-292 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani, H.: "Oxidative stress and redox imbalance in acetaminophen toxicity. A news and commentary"The pharmacogenomics journal. 1. 165-166 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani, H., and Yodoi, J.: "Overview: thioredoxin reducing and oxidizing enzymes/ protein"Methods in Enzymology. 347. 279-286 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishinaka, Y., Masutani, H., Nakamura, H., and Yodoi, J.: "Regulatory roles of thioredoxin in oxidative stress-induced cellular responses"Redox Report. 6. 289-295 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiichi Hirota, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Junji Yodoi: "Thioredoxin superfamily and thioredoxin inducing agents"Ann. N Y Acad. Sci.. 957. 189-199 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junji Yodoi, Hajime Nakamura, and Hiroshi Masutani: "Redox regulation of stress signals in neuro-immuno-endorine network; roles of dentritic stellate TRX producer cells (DST cell types)"Biological Chemistry. 383. 585-590 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junji Yodoi, Hiroshi Hasutani, Hajime Nakamura: "Redox regulation by the human thioredoxin system"BioFactors. 15. 107-111 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shugo Ueda, Hiroshi Masutani, Hajime Nakamura, Toru Tanaka, Masaya Ueno, Junji Yodoi: "Redox control of cell death"Antiox. Redox Signal.. 4(3). 405-414 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Junji Yodoi: "Redox imbalance and its control in HIV infection"Antiox. Redox Signal.. 4(3). 455-464 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama A, Masutani H, Nakamura H, Nishinaka Y, Yodoi J.: "Redox regulation by thioredoxin and thioredoxin-binding proteins"IUBMB Life. 52(1-2). 29-33 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masutani, H., Nishiyama, A., Kwon, Y-W., Kim, Y-C., Nakamura, H., and Yodoi, J.: "Redox regulation of gene expression and transcription factors in response to environmental oxidants. In Environmental stressors: Effects on Lung, Skin, Eye and Immune System Function edited by Jugen Fuchs and Lester Packer"Marcel Dekker Inc., New York. 115-134 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hattori, I., Nakamura, H., Masutani, H., Nishinaka, Y., Mitsui, A., and Yodoi, J.: "Thioredoxin-Dependent Redox Regulation- Implication in Aging and Neurological Diseases. In "Oxydative Stress and Aging: Advances in Basic Science, Diagnotics, and Intervention" edited by Richard G. Cutler and Henry Rodriguez"World Scientific Publishing Company. 88-101 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Junji Yodoi, Hajime Nakamura, Hiroshi Masutani, Yumiko Nishinaka, Itaro Hattori: "Thioredoxin In "Cellular Implications of Redox Signaling" edited by Carlos Gitler"London (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yong-Chul Kim他: "Thioredoxin-dependent redox regulation of the antioxidant responsive element (ARE) in electrophile response"Oncogene. (in press).

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Jie Bai他: "Critical Roles of Thioredoxin in Nerve Growth Factor-Mediated Signal Transduction and Neurite Outgrowth in PC 12 Cells"J. of Neuroscience. 15. 503-509 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Matsumoto他: "C-propeptide region of human proalphal type1 collagen interacts with thioredoxin"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 295. 663-667 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Keisuke Shioji他: "Overexpression of thioredoxin-1 in transgenic mice attenuates adriamnycin-induced cardiotoxicity"Circulation. 106. 1403-1409 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ayaka Orii他: "Altered post-translational modification of redox factor 1 (Ref-1) protein in human uterine smooth muscle tumors"J. Clin. Endocrinol. Metabol.. 87. 3754-3759 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanito, M他: "Attenuation of retinal photooxidative damage in thioredoxin transgenic mice"Neuroscience Letters. 326. 142-146 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, T.他: "Thioredoxin-2 (TRX-2) is an essential gene regulating mitochondria-dependent apoptosis"EMBO J. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanito, M.他: "Cytoprotective effect of thioredoxin against retinal photic injury in mice"Investigative Opthalmology and Visual Science. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tanito, M.他: "Change of redox state and modulation by thiol replenishment in retinal photooxidative damage"Investigative Opthalmology and Visual Science. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kwon, Y.-W.他: "Mechanism of p53-dependent apoptosis induced by 3-methylcholanthrene : Involvement of p53 phosphorylation and p38 MAPK"Journal of Biological Cemistry. 277. 1837-1844 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kim, Y.-C.他: "Hemin-induced activation of the thioredoxin gene by Nrf2:A differential regulation of the antioxidant responsive element (ARE) by a switch of its binding factors"Journal of Biological Cemistry. 276. 18399-18406 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsutani, H.他: "Overview : thioredoxin reducing and oxidizing enzymes/protein"Methods of enzymology. (in press).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsutani, H.他: "Redox regulation of gene expression and transcription actors in response to environmental oxidants"Marcel Dekker Inc.. 115-134 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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