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遺伝子導入によるマラリアを伝播しないハマダラカの作製

研究課題

研究課題/領域番号 13670253
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含医用動物学)
研究機関自治医科大学

研究代表者

吉田 栄人  自治医科大学, 医学部, 講師 (10296121)

研究分担者 平井 誠  自治医科大学, 医学部, 助手 (50326849)
松岡 裕之  自治医科大学, 医学部, 助教授 (10173816)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードマラリア / ハマダラカ / 遺伝子操作 / トランスジェニック / 一本鎖抗体 / 伝播阻止 / 遺伝子導入 / トランスミッション
研究概要

研究代表者(吉田)は海外共同研究者であるProf. Crisantiのグループと共同でハマダラカのカルボキシペプチターゼ遣伝子プロモーター領域をクローニングし、抗マラリア活性を有する一本鎖抗体遺伝子をこのプロモーター下に連結したプラスミドベクター2種類(中腸細胞内型、中腸分泌型)を構築した。中腸細胞内型プラスミドDNAをハマダラカ卵にインジェクションして5系統のトランスジェニック蚊を確立した。このトランスジェニック蚊は、吸血3時間後にはカルボキシペプチターゼ遣伝子プロモーターが活性化し、中腸内で一本鎖抗体遺伝子の発現を強力に誘導することを明らかにした。しかしながらこれらのトランスジェニックハマダラカにはマラリア伝播阻止能はなかった。同様に中腸分泌型プラスミドDNAをハマダラカ卵にインジェクションして1系統のトランスジェニック蚊を確立した。現在解析中である。
海外共同研究者であるProf. Crisantiのグループはハチ毒タンパクを発現するトランスジェニックハマダラカを作製し、これにマラリア伝播阻止能があることを見出した(JBC 2002)。またトランスジェニックハマダラカによるマラリアコントロールの方向性を示す報告として、トランスジェニックハマダラカはWTに淘汰されないような工夫を施すことが必須であることを明確にした(Science 2003)。
海外共同研究者であるProf. Sindenのグループは熱帯熱マラリア原虫の各ステージにおけるタンパク発現プロファイルを明らかにした(Nature 2002)。またマウスマラリアゲノムプロジェクトにも参加し、その全塩基配列を明らかにした(Nature 2002)。
本研究課題において研究代表者は日本では初めてとなるハマダラカ遺伝子操作施設をつくり、マラリアコントロールを主目的とする蚊-マラリア原虫の相互関係を解明する研究が可能となった。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (64件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (64件)

  • [文献書誌] Yoshida S: "Bacteria expressing single-chain immunotoxin inhibit malaria parasite development in mosquitoes"Mol Biochem Parasitol. 113. 89-96 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dessens JT: "Knockout of the rodent malaria parasite chitinase pbCHT1 reduces infectivity to mosquitoes"Infect Immun. 69. 4041-4047 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Margos G: "Interaction between host complement and mosquito-midgut-stage Plasmodium berghei"Infect Immun. 69. 5064-5071 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomas AM: "P25 and P28 proteins of the malaria ookinete surface have multiple and partially redundant functions"EMBO J. 20. 3975-3983 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Giannoni F: "Nuclear factors bind to a conserved DNA element that modulates transcription of Anopheles gambiae trypsin genes"J Biol Chem. 276. 700-707 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Al-Olayan EM: "Complete development of mosquito phases of the malaria parasite in vitro"Science. 295. 677-679 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Carlton JM: "Genome sequence and comparative analysis of the model rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii"Nature. 419. 512-519 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Florens L: "A proteomic view of the Plasmodium falciparum life cycle"Nature. 419. 520-526 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka H: "A rodent malaria, Plasmodium berghei, is experimentally transmitted to mice by merely probing of infective mosquito, Anopheles stephensi"Parasitol Int. 51. 17-23 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tewari R: "Function of region I and II adhesive motifs of Plasmodium falciparu circumsporozoite protein in sporozoite motility and infectivity"J Biol Chem. 277. 47613-47618 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moreira LA: "Bee venom phospholipase inhibits malaria parasite development in transgenic mosquitoes"J Biol Chem. 277. 40839-40843 (2002)

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  • [文献書誌] Nolan T: "piggyBac-mediated germline transformation of the malaria mosquito Anopheles stephensi using the red fluorescent protein dsRED as a selectable marker"J Biol Chem. 277. 8759-8762 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Alphey L: "Malaria control with genetically manipulated insect vectors"Science. 298. 19-121 (2002)

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  • [文献書誌] Sinden RE: "Molecular interactions between Plasmodium and its insect vectors"Cell Microbiol. 4. 713-724 (2002)

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  • [文献書誌] Catteruccia F: "Impact of genetic manipulation on the fitness of Anopheles stephensi mosquitoes"Science. 299. 1225-1227 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida S: "T-cell activation and cytokine production via a bispecific single-chain antibody fragment targeted to blood-stage malaria parasites"Blood. 101. 2300-2306 (2003)

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  • [文献書誌] Yoshida S, Ioka D, Matsuoka H, Endo H, Ishii A.: "Bacteria expressing single-chain immunotoxin inhibit malaria parasite development in mosquitoes"Mol Biochem Parasitol. 113. 89-96 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dessens JT, Mendoza J, Claudianos C, Vinetz JM, Khater E, Hassard S, Ranawaka GR, Sinden RE.: "Knockout of the rodent malaria parasite chitinase pbCHT1 reduces infectivity to mosquitoes"Infect Immun.. 69. 4041-4047 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Margos G, Navarette S, Butcher G, Davies A, Willers C, Sinden RE, Lachmann PJ.: "Interaction between host complement and mosquito-midgut-stage Plasmodium berghei"Infect Immun.. 69. 5064-5071 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomas AM, Margos G, Dimopoulos G, van Lin LH, de Koning-Ward TF, Sinha R, Lupetti P, Beetsma AL, Rodriguez MC, Karras M, Hager A, Mendoza J, Butcher GA, Kafatos F, Janse CJ, Waters AP, Sinden RE.: "P25 and P28 proteins of the malaria ookinete surface have multiple and partially redundant functions"EMBO J.. 20. 3975-3983 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Giannoni F, Muller HM, Vizioli J, Catteruccia F, Kafatos FC, Crisanti A.: "Nuclear factors bind to a conserved DNA element that modulates transcription of Anopheles gambiae trypsin genes"J Biol Chem.. 276. 700-707 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Al-Olayan EM, Beetsma AL, Butcher GA, Sinden RE, Hurd H.: "Complete development of mosquito phases of the malaria parasite in vitro"Science. 295. 677-679 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Carlton JM, Angiuoli SV, Suh BB, Kooij TW, Pertea M, Silva JC, Ermolaeva MD, Allen JE, Selengut JD, Koo HL, Peterson JD, Pop M, Kosack DS, Shumway MF, Bidwell SL, Shallom SJ, van Aken SE, Riedmuller SB, Feldblyum TV, Cho JK, Quackenbush J, Sedegah M, Shoaibi A, Cummings LM, Florens L, Yates JR, Raine JD, Sinden RE, Harris MA, Cunningham DA, Preiser PR, Bergman LW, Vaidya AB, van Lin LH, Janse CJ, Waters AP, Smith HO, White OR, Salzberg SL, Venter JC, Fraser CM, Hoffman SL, Gardner MJ, Carucci DJ.: "Genome sequence and comparative analysis of the model rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii"Nature. 419. 512-519 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Flrens L, Washburn MP, Raine JD, Anthony RM, Grainger M, Haynes JD, Moch JK, Muster N, Sacci JB, Tabb DL, Witney AA, Wolters D, Wu Y, Gardner MJ, Holder AA, Sinden RE, Yates JR, Carucci DJ.: "A proteomic view of the Plasmodium falciparum life cycle"Nature. 419. 520-526 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka H, Yoshida S, Hirai M, Ishii A.: "A rodent malaria, Plasmodium berghei, is experimentally transmitted to mice by merely probing of infective mosquito, Anopheles stephensi"Parasitol Int.. 51. 17-23 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tewari R, Spaccapelo R, Bistoni F, Holder AA, Crisanti A.: "Function of region I and II adhesive motifs of Plasmodium falciparum circumsporozoite protein in sporozoite motility and infectivity"J Biol Chem.. 277. 47613-47618 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moreira LA, Ito J, Ghosh A, Devenport M, Zieler H, Abraham EG, Crisanti A, Nolan T, Catteruccia F, Jacobs-Lorena M.: "Bee venom phospholipase inhibits malaria parasite development in transgenic mosquitoes"J Biol Chem.. 277. 40839-40843 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nolan T, Bower TM, Brown AE, Crisanti A, Catteruccia F.: "piggyBac-mediated germline transformation of the malaria mosquito Anopheles stephensi using the red fluorescent protein dsRED as a selectable marker"J Biol Chem.. 277. 8759-8762 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Alphey L, Beard CB, Billingsley P, Coetzee M, Crisanti A, Curtis C, Eggleston P, Godfray C, Hemingway J, Jacobs-Lorena M, James AA, Kafatos FC, Mukwaya LG, Paton M, Powell JR, Schneider W, Scott TW, Sina B, Sinden R, Sinkins S, Spielman A, Toure Y, Collins FH.: "Malaria control with genetically manipulated insect vectors"Science. 298. 119-121 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sinden RE.: "Molecular interactions between Plasmodium and its insect vectors"Cell Microbiol.. 4. 713-724 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Catteruccia F, Godfray HC, Crisanti A.: "Impact of genetic manipulation on the fitness of Anopheles stephensi mosquitoes"Science. 299. 1225-1227 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida S, Kobayashi T, Matsuoka H, Seki C, Gosnell WL, Chang SP, Ishii A.: "T-cell activation and cytokine production via a bispecific single-chain antibody fragment targeted to blood-stage malaria parasites"Blood. 101. 2300-2306 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida S: "T-cell activation and cytokine production via a bispecific single-chain antibody fragment targeted to blood-stage malaria parasites"Blood. 101. 2300-2306 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka H: "A rodent malaria, Plasmodium berghei, is experimentally transmitted to mice by merely probing of infective mosquito, Anopheles stephensi"Parasitol Int. 51. 17-23 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Catteruccia F: "Impact of genetic manipulation on the fitness of Anopheles stephensi mosquitoes"Science. 299. 1225-1227 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Alphey L: "Malaria control with genetically manipulated insect vectors"Science. 298. 119-121 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tewari R: "Function of region I and II adhesive motifs of Plasmodium falciparum circumsporozoite protein in sporozoite motility and infectivity"J Biol Chem. 277. 47613-47618 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Moreira LA: "Bee venom phospholipase inhibits malaria parasite development in transgenic mosquitoes"J Biol Chem. 277. 40839-40843 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Carlton JM: "Genome sequence and comparative analysis of the model rodent malaria parasite Plasmodium yoelii yoelii"Nature. 419. 512-519 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Claudianos C: "A malaria scavenger receptor-like protein essential for parasite development"Mol Microbiol. 45. 1473-1484 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Rodriguez MC: "Plasmodium berghei : routine production of pure gametocytes, extracellular gametes, zygotes, and ookinetes"Exp Parasitol. 101. 73-76 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sinden RE: "Maintenance of the Plasmodium berghei life cycle"Methods Mol Med. 72. 25-40 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Dimopoulos G: "Malaria parasites and the anopheles mosquito"Chem Immunol. 80. 27-49 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Al-Olayan EM: "Complete development of mosquito phases of the malaria parasite in vitro"Science. 295. 677-679 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Opitz C: "Intramembrane cleavage of microneme proteins at the surface of the apicomplexan parasite Toxoplasma gondii"EMBO J. 21. 1577-1585 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Vlachou D: "piggyBac-mediated germline transformation of the malaria mosquito Anopheles stephensi using the red fluorescent protein dsRED as a selectable marker"J Biol Chem. 277. 8759-8762 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Butcher GA: "Persistence of atovaquone in human sera following treatment : inhibition of Plasmodium falciparum development in vivo and in vitro"Am J Trop Med Hyg. 68. 111-114 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Billker O: "Azadirachtin disrupts formation of organised microtubule arrays during microgametogenesis of Plasmodium berghei"J Eukaryot Microbiol. 49. 489-497 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sinden RE: "Molecular interactions between Plasmodium and its insect vectors"Cell Microbiol. 4. 713-724 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Florens L: "A proteomic view of the Plasmodium falciparum life cycle"Nature. 419. 520-526 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Claudianos C: "A malaria scavenger receptor-like protein essential for parasite development"Mol Microbiol. 45. 1473-1484 (2002)

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  • [文献書誌] Gilbert SC: "Enhanced CD8 T cell immunogenicity and protective efficacy in a mouse malaria model using a recombinant adenoviral vaccine in heterologous primeboost immunisation regimes"Vaccine. 20. 1039-1045 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Giannoni F: "Nuclear factors bind to a conserved DNA element that modulates transcription of Anopheles gambiae trypsin genes"J Biol Chem. 276. 700-707 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Schneider J: "A prime-boost immunisation regimen using DNA followed by recombinant modified vaccinia virus Ankara induces strong cellular immune responses against the Plasmodium falciparum TRAP antigen in chimpanzees"Vaccine. 19. 4595-4602 (2001)

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  • [文献書誌] Nolan T: "piggyBac-mediated germline transformation of the malaria mosquito Anopheles stephensi using the red fluorescent protein dsRED as a selectable marker"J Biol Chem. (in press). (2002)

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  • [文献書誌] Al-Olayan EM: "Complete development of mosquito phases of the malaria parasite in vitro"Science. 295. 677-679 (2002)

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  • [文献書誌] Raibaud A: "Cryofracture electron microscopy of the ookinete pellicle of Plasmodium gallinaceum reveals the existence of novel pores in the alveolar membranes"J Struct Biol. 35. 47-57 (2001)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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