| 研究課題/領域番号 |
13670320
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
松本 満 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)
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| 研究分担者 |
松島 明美 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教務員 (70116862)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | リンホトキシンレセプター / シグナル伝達 / NF-κB / NIK / T細胞 / リンホトキシン / TNFレセプター / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
私達はさまざまな遺伝子の発現を調節する転写因子NF-κBの誘導に関わるNF-κB-inducing kinase (NIK)の突然変異マウス(alyマウス)では、リンホトキシンレセプターのシグナル伝達が障害されていることを見い出した。すなわち、alyマウス由来のEF細胞ではアゴニスト作用をもつリンホトキシンレセプター抗体を作用させても、胎仔線維芽細胞(EF細胞)上のVCAM-1発現の増強が認められなかった。このことは、リンホトキシンノックアウトマウスとalyマウスが、リンホトキシンのシグナル伝達について、それぞれリガンドとレセプターの異常に対応するマウスであることを明確に示したものである。昨年度の研究では、リンパ組織の構築作用というユニークな作用をもつリンホトキシン(膜結合型)のシグナル伝達機構を解析し、リンホトキシンレセプター(lymphotoxin-βreceptor)の下流でNF-κB-inducing kinase (NIK)、およびその下流に位置すると考えられるIκB-kinase α(IKKα)が、リンホトキシンによるNF-κBの活性化に重要な役割をはたすことを明らかにした。本年度はさらに、NIKがリンホトキシンレセプターのみならず、T細胞抗原受容体を介するシグナル伝達にも関与し、T細胞の活性化に重要な役割を担うことも明らかにした。すなわち、NIKはリンホトキシンレセプターを介するリンパ組織構築作用と、T細胞抗原受容体を介するT細胞活性化作用の両方にはたらくことから、きわめて幅広い免疫調節作用をもつことが明らかになった。
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