| 研究概要 |
マンノース結合レクチン(MBL),L-ficolin/P35はセリンプロテアーゼMASPとの複合体としてヒト血清中に存在するレクチンであり、一旦細菌等の表面糖鎖へ結合するとMASPがC2,C3,C4を分解することにより補体系を活性化する(レクチン経路)。MASPにはMASP-1,MASP-2および新規成分MASP-3がある。更に、MASP-2のスプライシングバリアントのsMAPもMBLやL-ficolin/P35と結合している。MBLは主に3つのサイズのオリゴマー構造をとり、結合しているMASPやsMAPの組成は各オリゴマーにより異なる。レクチン経路に関する本研究では以下の主な成果を得た。
(1)ヒト血清L-ficolin/P35-MASP複合体をficolin/P35とMASP, sMAPとに分離した。また、L-ficolin/P35とリコンビナントMASP-1,MASP-2,sMAPとの結合はMBLとMASP, sMAP間の結合と同程度の解離定数であることを明らかにした。
(2)ヒトMASP-1とMASP-3をレクチンカラムで分離する方法を開発した。
(3)ヒト血清中の博多抗原もMASPやsMAPと複合体を形成してレクチン経路を活性化する。
(4)MASP-1には血液凝固系の第IX因子に対する分解活性があり、MASP-2には弱い活性が、またMASP-3には本活性がないことがわかった。
(5)ヒトグリオーマ細胞株の一つのT98Gが、博多抗原、MASP-1及びMASP-3を産生していることをRT-PCRとwestern blottingを用いて明らかにした。
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