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分子疫学における環境発癌物質の曝露評価法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 13670410
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 公衆衛生学・健康科学
研究機関国立がんセンター研究所

研究代表者

花岡 知之  国立がんセンター研究所, 支所・臨床疫学研究部, 室長 (00228503)

研究分担者 山野 優子  昭和大学, 医学部・衛生学, 講師 (30167580)
原 邦夫  財団法人労働科学研究所, 研究部, 研究グループ長 (40250047)
市場 正良  佐賀医科大学, 社会医学, 助教授 (60184628)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード環境疫学 / 分子疫学 / バイオマーカー / 環境発癌物質 / 多環芳香族炭化水素 / DNA付加体 / コークス炉
研究概要

環境疫学研究では、環境発癌物質の長期、微量、複合曝露とその影響の個人差を反映するようなそれらの物質のDNA付加体や内部曝露量(代謝物)を曝露のバイオマーカーとして利用することが期待されている。しかし、そのようなバイオマーカーにはいくつかの課題が残されている。すなわち、(1)低濃度レベルの内部曝露量を検出できる分析法、再現性のあるDNA付加体分析法の確立、(2)内部曝露量やDNA付加体量の個人差を説明する要因の解明、(3)高濃度曝露を受けている職域集団での妥当性の検証、である。そこで、本研究では、代表的環境発癌物質である多環芳香族炭化水素に曝露されているコークス炉作業者を対象としてこれらの検討を行うことを目的とした。
(1)ベンツ(a)ピレンの直接的な代謝物(3-ヒドロキシベンツ(a)ピレンなど)による内部曝露量評価を確立するために基礎検討を行い、数種類の水酸化物の分離分析が可能となった。さらに感度を向上させるため継続的に検討している。また、(2)コークス炉作業者を対象者としたフィールドでの妥当性研究のプロトコールを作成し、倫理審査委員会の承認を得て、生体サンプルの採取を行い、それらの一部を利用して検討を進めている。同時に、(3)本科学研究費補助金により継続的に行っているコークス炉でのフィールド研究でのデータを詳細に検討したところ、尿中多環芳香族炭化水素代謝物量にシトクロームP450酵素遺伝子の個人差の関与が示唆された。白血球DNA付加体濃度にはシトクロームP4501A1とN-アセチルトランフフェラーゼ遺伝子の個人差が関与していることが示唆された。多環芳香族炭化水素代謝にともなうキノン体などのラジカルによると考えられる酸化DNA付加体の増加は確認できなかった。また、シトクロームP450遺伝子のmRNA量と喫煙との関連が示された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] 花岡知之: "癌の分子疫学-曝露指標-"血液・免疫・腫瘍. 6. 72-75 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang J: "Urinary 1-hydroxypyrene in coke oven workers, in relation to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes."Occup Environ Med. 58. 716-721 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiba M: "Lymphocyte DNA adducts and polymorphism in the DNA repair enzyme XPD."Biomarkers. 6. 289-293 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Cytochrome P450 1B1 mRNA levels in peripheral blood cells and exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons in chinese coke oven workers."Science Total Environ. 296. 27-33 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Urinary level of 1, N6-ethenodeoxyadenosine, a marker of oxidative stress, is associated with salt excretion and w6-polyunsaturated fatty acid intake in postmenopausal Japanese women."Int J Cancer. 100. 71-75 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Urinary bisphenol A and plasma hormone levels in male workers exposed to bisphenol A diglycidyl ether and mixed organic solvents."Occup Environ Med. 59. 625-628 (2002)

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  • [文献書誌] Lee J: "Influence of GSTM1 genotype on association between aromatic DNA adducts and urinary PAH metabolites in incineration workers."Mutat Res. 514. 213-221 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ozawa S: "Association of genotypes of carcinogen-activating enzymes, phenol sulfotransferase SULT1A1 (ST1A3) and arylamine N-acetyltransferase NAT2, with urothelial cancer in a Japanese population."Int J Cancer. 102. 418-421 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang J: "Leukocyte 8-hydroxydeoxyguanosine in coke oven workers with polycyclic aromatic hydrocarbon exposure."Int Arch Occup Environ Health. 76. 499-504 (2003)

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  • [文献書誌] Pan G: "Effects of polymorphisms of CYP1A1, GSTM1 and NAT2 on aromatic DNA adduct in coke-oven workers."J UOEH. Suppl1. 111-126 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee KH: "Multiple biomarker study in painters in a shipyard in Korea."Mutat Res. 540. 89-98 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka I.: "Cancer Molecular epidemiology -exposure markers.(In Japanese)"KETSUEKI MENEKI SHUYO. 6. 182-185 (2001)

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  • [文献書誌] Zhang J, Ichiba M, Hara K, Zhang S, Hanaoka T, Pan G, Yamano Y, Takahashi K, Tomokuni K.: "Urinary 1-hyciroxypyrene in coke oven workers, in relation to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes."Occup Environ Med. 58. 716-721 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiba M, Zhang J, Kiyohara C, Nakanishi Y, Takayama K, Hara N, Enoki M, Tomokuni K.: "Lymphocyte DNA adducts and polymorphism in the DNA repair enzyme XPD."Biomarkers. 6. 289-293 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T, Yamano Y, Pan G, Hara K, Ichiba M, Zhang J, Zhang S, Liu T, Li L, Takahashi K, Kagawa J, Tsugane S.: "Cytochrome P450 1B1 mRNA levels in peripheral blood cells and exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons in Chinese coke oven workers."Science Total Environ. 296. 27-33 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T, Nair J, Takahashi Y, Sasaki S, Bartsch H, Tsugane S.: "Urinary level of 1, N6-ethenodeoxyadenosine, a marker of oxidative stress, is associated with salt excretion and w6-polyunsaturated fatty acid intake in postmenopausal Japanese women."Int J Cancer. 100. 71-75 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T, Kawamura N, Hara K, Tsugane S.: "Urinary bisphenol A and plasma hormone levels in male workers exposed to bisphenol A diglycidyl ether and mixed organic solvents."Occup Environ Med. 59. 625-628 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Kang D, Lee KH, Ichiba M, Zhang J, Tomokuni K, Hwang ES, Park CG, Ha M, Kim S, Han SB, Choi JW, Lee E, Jang JY, Strickland PT, Hirvonen A, Cho SH.: "Influence of GSTM1 genotype on association between aromatic DNA adducts and urinary PAH metabolites in incineration workers."Mutat Res. 514. 213-221 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ozawa S, Katoh T, Inatomi H, Imai H, Kuroda Y, Ichiba M, Ohno Y.: "Association of genotypes of carcinogen-activating enzymes, phenol sulfotransferase SULT1A1 (ST1A3) and arylamine N-acetyltransferase NAT2, with urothelial cancer in a Japanese population."Int J Cancer. 102. 418-421 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhang J, Ichiba M, Hanaoka T, Pan G, Yamano Y, Hara K, Takahashi K, Tomokuni K.: "Leukocyte 8-hydroxydeoxyguanosine in coke oven workers with polycydic aromatic hydrocarbon exposure."Int Arch Occup Environ Health. 76. 499-504 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pan G, Hanaoka T, Ichiba M, Zhang J, Yamano Y, Hara K, Takahashi K.: "Effects of polymorphisms of CYP1A1, GSTM1 and NAT2 on aromatic DNA adduct in coke-oven workers."J Uoeh. Suppl1. 111-126 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee KH, Ichiba M, Zhang J, Tomokuni K, Hong YC, Ha M, Kwon HJ, Koh SB, Choi HR, Lee KH, Park CG, Cho SH, Hirvonen A, Strickland PT, Vermeulen R, Hayes RB, Kang D.: "Multiple biomarkers study in painters in a shipyard in Korea."Mutat Res. 540. 89-98 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Cytochrome P450 1B1 mRNA levels in peripheral blood cells and exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons in chinese coke oven workers"Science Total Environ. 296. 27-33 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Urinary level of 1, N6-ethenodeoxyadenosine, a marker of oxidative stress, is associated with salt excretion and w6-polyunsaturated fatty acid intake in postmenopausal Japanese women"Int J Cancer. 100. 71-75 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Urinary bisphenol A and plasma hormone levels in male workers exposed to bisphenol A diglycidyl ether and mixed organic solvents"Occup Environ Med. 59. 625-628 (2000)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang J: "Leukocyte 8-hydroxydeoxyguanosine in coke oven workers with polycyclic aromatic hydrocarbon exposure"Int Arch Occup Environ Health. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Pan G: "Effects of polymorphisms of CYP1A1, GSTM1 and NAT2 on aromatic DNA adduct in coke-oven workers"J UOEH. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Lee J: "Association of aromatic DNA adducts and urinary PAH metabolites influenced by genetic polymorphisms of GSTM1 in incineration workers"Mutat Res. 514. 213-221 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang J: "Urinary 1-hydroxypyrene in coke oven workers, in relation to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes."Occup Environ Med. 58. 716-721 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Cytochrome P450 1B1 mRNA levels in peripheral blood cells and exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons in chinese coke oven workers."Science Total Environ. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hanaoka T: "Urinary level of 1, N6-ethenodeoxyadenosine, a marker of oxidative stress, is associated with salt excretion and w6-polyunsaturated fatty acid intake in postmenopausal Japanese women."Int J Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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