| 研究課題/領域番号 |
13670451
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
鈴木 毅 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50272555)
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| 研究分担者 |
土屋 尚之 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60231437)
岡田 雅人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10177058)
本田 善一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70238814)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | Fe受容体 / Srcファミリーキナーゼ / 脂質ラフト / SH3ドメイン / FcγRIIb / Fc受容体 / FcrRIIb / C末端Srcキナーゼ |
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| 研究概要 |
抗原受容体架橋に続く細胞内シグナル発生がSrc family kinasと(SFK)によって媒介される事は知られているが、SFK動員の機構は不明である。近年、架橋抗原受容体α鎖が細胞膜微小ドメイン、脂質ラフトに移行する事が観察され、ラフトの受容体初期反応への関与が注目されている。我々は受容体シグナルが受容体架橋--脂質ラフトの空間的融合--SFKの近接と相互活性化の順に生じると考え、この仮説を支持する証拠として、ラフトに常在するSFK分子種のみがFc受容体シグナルを伝達する事、受容体架橋によるラフトの空間的融合がSFK活性の上流事象である事を示した。SFK活性化の新規機構を探索するためにLyn-SH3ドメインに会合し、Lyn活性化を惹起する2つの新規分子を同定した。1つはポリプロリン配列及び微小管会合に働くRINGドメインを持ち、微小管から遊離するとNF-AT活性化を生じる。抗原受容体反応における同分子の関与を解析中である。SLEに連関する抑制性受容体FcgammaRIIb多型の解析を行い、同多型のラフトへの分配が低下しておりB細胞受容体反応抑制が減弱している可能性を見いだした。
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