Th2エピトープとIL-12によるTh1細胞障害性T細胞の担癌患者における誘導

• 研究課題/領域番号: 13670472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 大久保 光夫 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (40260781)
• 研究分担者: 前田 平生 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30134597)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• 研究課題ステータス: 完了 (2003年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2003年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: HLA-DR / T cell epitope / human papillomavirus / Th1,Th2 / cervical carcinoma / 子宮癌 / Th1 / Th2 / ヒトパピローマウイルス / HLA / T細胞

研究概要

子宮癌関連抗原のヒトパピローマウイルスタイプ16(HPV16)のE7蛋白内にHLA-DRに提示されCD4陽性T細胞が認識するエピトープを検出することを目的とした.
同意を得て提供を受けたサンプルでHPV16の存在とHLA-DRB1^*0901を持つことが既に確認されているサンプルを対象とした.まず,E7のアミノ酸配列のうち,HLA-DRB1^*0901と親和性の高いモチーフを内包する部位を20merの合成ペプチドシリーズとして作成し,テタヌストキシンペプチドとの競合反応により親和性を解析した.その結果,HPV16E7の61-80番目のアミノ酸配列:CDSTLRLCVQSTHVDIRTLE:(以下E7d)の親和性が高かった.つぎに,E7dを用い試験管内で単核球を刺激すると,HLA-DRB1^*0901陽性症例ではTh2タイプT細胞(IL-4の産生をフローサイトメトリーで確認)が0.3-2.4%にまで増加した.さらに,単核球をE7dとIL-12とともに培養するとTh1タイプのT細胞の増加が認められた.
これらの結果から,E7dはTh1タイプとTh2タイプのT細胞エピトープであり,IL-12を用いる事により,細胞障害活性をもつTh細胞を誘導できる事から,子宮癌における予防・治療に応用できる可能性があると考えられた.

研究成果

• [文献書誌] Mitsuo Okubo, Maki Saito, Hiroki Inoku, Ranko Hirata, Masami Yanagisawa, Satoru Takeda, Katsuyuki Kinoshita, Hiroo Maeda: "Analysis of HLA-DRB1^*0901-binding HPV-16 E7 Helper T cell Epitope."Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 30. 120-129 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Mitsuo Okubo, Maki Saito, Hiroki Inoku, Ranko Hirata, Masami Yanagisawa, Satoru Takeda, Katsuyuki Kinoshita, Hiroo.: "Analysis of HLA-DRB1^*0901-binding HPV-16 E7 Helper T cell Epitope."Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 30(in press). 120-129 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Mitsuo Okubo, Maki Saito, Hiroki Inoku, Ranko Hirata, Masami Yanagisawa, Satoru Takeda, Katsuyuki Kinoshita, Hiroo Maeda.: "Analysis of HLA-DRB1^*0901-binding HPV-16 E7 Helper T cell Epitope."Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 30. 120-129 (2004)