• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

慢性関節リウマチにおける活性化T細胞による破骨細胞形成の機序の解明-『免疫系』による『骨代謝系』への関与-

研究課題

研究課題/領域番号 13670480
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

小竹 茂  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00234774)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード関節リウマチ / T細胞 / 破骨細胞 / IFNγ / RANKL / Th1 / 変形性関節症 / IL-4 / osteoprotegerin / 慢性関節リウマチ / OPG / Tリンパ球
研究概要

関節リウマチ(RA)における関節破壊において、活性化T細胞におけるどのような分画が破骨細胞形成に関与しているのか解明を試みた。健常人末梢血のT細胞をin vitroでIL-2およびPHAにより刺激したところIFNγ産生T細胞において可溶性RANKLおよび膜結合型RANKLの発現が亢進進していた。これはmRNAにおいても同様であった。flow cytometry法によりIFNγ産生CD4陽性T細胞のほとんどが膜結合型RANKLを発現していることが示された。このIFNγ産生CD4陽性T細胞はIL-4を産生しておらず、いわゆるTh1細胞であった。
M-CSFのみの存在で、このT細胞と健常人末梢血由来単球の共存培養を行うと破骨細胞形成が誘導された。この作用はosteopretegerinの添加により完全に抑制され、逆に抗IFNγ抗体の添加により促進された。以上の結果より、活性化T細胞におけるいわゆるTh1細胞が破骨細胞の形成を直接的に誘導していることが示された。
さらにRA患者および変形性関節症(OA)患者の末梢血中のCD4陽性T細胞中におけるIFNγ及びRANKLの両者を産生しているT細胞の比率をflow cytometry法により定量した。その結果、RAにおいてこのT細胞の比率は有意に増加していた。したがって、RAの末梢血においては破骨細胞の産生を直接促進する作用を有しているT細胞が増加していることが示された。
今回我々の検討によりRAの病態においてT細胞による直接的な破骨細胞形成促進の機序の解明がさらに進んだ。今後、この研究結果は、新たなRAの関節破壊および骨粗鬆症治療法の開発にとって有効な知見となる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] 小竹 茂: "関節リウマチに伴う破骨細胞形成活性化におけるT細胞の役割"Osteoporosis Japan. 12. 83-88 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeru KOTAKE: "The roles of activated T cells in osteoclastogenesis of patients with rheumatoid arthritis"Osteoporosis Japan. vol.12, no.1. 83-88 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kotake S et al.: "Activated human T cells directly induce osteoclastogenesis from human monocytes : possible role of T cells in destruction in rheumatoid arthritis patients"Arthritis & Rheumatism. 44(5). 1003-1012 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kotake S, et al.: "Activated human T cells directly induce osteoclastogenesis from human monocytes : possible role of T cells in bone destruction in rheumatoid arthritis patients"Arthritis Rheum.. 44(5). 1003-12 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi