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KIRおよび抗KIR自己抗体と膠原病における高γグロブリン血症との関連性の研究

研究課題

研究課題/領域番号 13670483
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

加藤 智啓  聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80233807)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード抗リンパ球抗体 / NK細胞 / KIR / 自己抗体 / SLE / Killer cell Immunoglobulin-like Receptor / 慢性関節リウマチ / 強皮症 / 全身性エリテマトーデス / シェーグレン症候群
研究概要

近年、NK細胞がB細胞との細胞間接触によりT細胞の関与なしにB細胞の抗体産生を増強する可能性や、逆に、NK細胞由来のTGF-βがT細胞を介してB細胞の抗体産生を抑制する可能性が示され、抗体産生を制御する因子としてNK細胞も重要であることが指摘されるようになった。一方、自己免疫疾患では種々の自己抗体が産生される。本研究ではNK細胞レセプターに対する自己抗体について、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、あるいはシェーグレン症候群など全身性自己免疫疾患で検索し、これらの疾患でみられる高γ-グロブリン血症との関連性を検討した。すなわち、Killer cell Immunoglobulin like Receptor分子のうち、KIR2DLについてリコンビナント蛋白を作成し、ウエスタンブロットおよびenzyme-linked immnosorbent assay(ELISA)で自己抗体を測定した。その結果、抗KIR2DL自己抗体陽性者は高γ-グロブリン血症を呈する率が高いことが判明した。また、この抗KIR2DL自己抗体のNK細胞機能に対する影響をみるため、細胞障害活性との関連を検討した。さらに全身性血管炎患者においても抗KIR2DL自己抗体を検出したため、同様に細胞障害活性を測定したが、明らかな関連は認められなかった。少なくとも細胞障害性に関しては抗KIR2DL自己抗体の影響は明らかでなかった。今後、NK細胞の他の機能に対する影響も検討する必要がある。本研究で解析した抗KIR2DL自己抗体は抗リンパ球抗体の一部で、抗リンパ球抗体は、その対応抗原により、自己抗体の組み合わせにより、また、エピトープにより影響は様々に変化する可能性があり、対応抗原の同定とともに病態に対する役割を詳しく評価していくことが望まれる。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (58件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (58件)

  • [文献書誌] Yu X et al.: "Anti-CD69 autoantibodiescrossreact with low density lipoprotein receptor-related protein 2 in systemic autoimmune diseases"J Immunol.. 166. 1360-1369 (2001)

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  • [文献書誌] Matsui T et al.: "Autoantibodies to CTLA-4enhance T cell proliferation"J Rheumatol.. 28. 220-221 (2001)

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  • [文献書誌] Kurokawa M et al.: "Paired-cloning of the T cell receptor α and β genes from a single T cell without the establishment of a T cell clone"Clin. Exp. Immunol.. 123. 340-345 (2001)

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  • [文献書誌] Matsui T et al.: "Detection of autoantibodies tokiller immunoglobulin-like receptors (KIRs) using recombinant KIRs in patients with systemis lupus erythematosus"Arthritis & Rheumatism. 44. 384-388 (2001)

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  • [文献書誌] Nakamura H et al.: "Characterization of T cell receptor beta chains of accumulating Tcells in chronic ongoing myocarditis demonstrated by heterotopic cardiac transplantation in mice"Jpn Circ. J.. 65. 106-110 (2001)

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  • [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Implication of cartilage intermediate layer protein in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis & Rheumatism. 44. 838-845 (2001)

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  • [文献書誌] Yuan GH et al.: "The role of CC chemokinesand their receptors CCR2 and CCR5in osteoarthritis"Arthritis & Rheumatism. 44. 1056-1070 (2001)

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  • [文献書誌] Pistillo MP et al.: "Patients with neoplastic and nonneoplastic hematologic diseasesacquire CTLA-4 antibodies after blood transfusion"Transfusion. 41. 462-469 (2001)

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  • [文献書誌] Hasunuma T et al.: "Apoptosis and arthritis : Pathogenesis and therapeutic intervention. In programmed cell death vol. II advances in cell aging and gerontology"Elsevier (Amsterdam). 6. 81-100 (2001)

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  • [文献書誌] Sakata M et al.: "Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"J Rheumatol. 28;7. 1492-1495 (2001)

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  • [文献書誌] Tsumuki H et al.: "Infection of synoviocytes with HTLV-I induces telomerase activity"Rheumatol Int.. Jul;20(5). 175-179 (2001)

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  • [文献書誌] Masuko-Hongo K et al.: "Disappearance of Clonally Expanded T Cells After Allogenic Leukocyte Immunotherapy in peripheral Blood of Patients With Habitual Abortion"Hum. Immunol.. 63. 1111-1121 (2001)

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  • [文献書誌] Masuko-Hongo K et al.: "Expression of Fas-associated death domain-like □ interleukin-1beta-converting enzyme(FLICE) inhibitory protein(FLIP) in human articular chondrocytes : possible contribution to the resistance to Fas-mediated death of in vitro cultured human articular chondrocytes"Rheumatol Int.. Nov;21(3). 112-121 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki-Kurokawa M et al.: "Expression of MHC class I molecules together with antigenic peptides on filamentous phages"Immunology Letters. 80. 163-168 (2002)

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  • [文献書誌] Onuma H et al.: "Expression of the anaphylatoxin receptor C5aR (CD88) by human articular chondrocytes"Rheumatol Int.. 22. 52-55 (2002)

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  • [文献書誌] Sakata M et al.: "YKL-39, a human cartilage-related protein, induces arthritis in mice"Clin Exp Rheumatol.. 20. 343-350 (2002)

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  • [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Autoimmunity against YKL-39, a human cartilage-derived protein in patients with osteoartritis"J. Rheumatol.. 29. 1459-1466 (2002)

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  • [文献書誌] Takahama H et al.: "T cell clonotypes specific for Dermatophagoides Pteronyssinus in the skin lesion of patients with atopic dermatitis"Hum. Immunol.. 63. 558-566 (2002)

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  • [文献書誌] Okamoto N et al.: "Autoantibodies to CD69 in patients with chronic hepatitis type C ; a Candidate marker for predicting response to the IFN therapy"Intervirology.. 46. 56-65 (2003)

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  • [文献書誌] Yu X, Matsui T, Otsuka M, Sekine T, Yamamoto K, Nishioka K, Kato T: "Anti-CD69 autoantibodies cross-react with low density lipoprotein receptor-related protein 2 in systemic autoimmune diseases"J. Immunol. 166. 1360-1369 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsui T, Yamamoto K, Nishioka K, Kato T: "Autoantibodies to CTLA-4enhance T cell proliferation"J. Rheumatol. 28. 220-221 (2001)

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  • [文献書誌] Kurokawa M, T Jiankun, Matsui T, Masuko-Hongo K, Yabe T, Nishioka K, Yamamoto K, Kato T: "Paired-cloning of the T cell receptor α and β genes from a single T cell without the establishment of a T cell clone"Clin. Exp. Immunol. 123. 340-345 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsui T, Otsuka M, Maenaka K, Furukawa H, Yabe T, Yamamoto K, Nishioka K, Kato T: "Detection of autoantibodies to killer immunoglobulin-like receptors(KIRs) using recombinant KIRs in patients with systemis lupus erythematosus"Arthritis Rheum. 44. 384-388 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura H, Kato T, Yamamura T, Yamamoto T, Umemoto S, Sekine T, Nishioka K, Matsuzaki M: "Characterization of T cell receptor beta chains of accumulating T cells in chronic ongoing myocarditis demonstrated by heterotopic cardiac transplantation in mice"Jpn Circ. J. 65. 106-110 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruha J, Masuko-Hongo K, Kato T, Sakata M, Nakamura H, Nishioka K: "Implication of cartilage intermediate layer protein in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis Rheum. 44. 838-845 (2001)

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  • [文献書誌] Yuan G, Masuko-Hongo K, Sakata M, Tsuruha J, Onuma H, Nakamura H, Aoki H, Kato T, Nishioka K: "The role of CC chemokinesand their receptors CCR2 and CCR5 in osteoarthritis"Arthritis Rheum. 44. 1056-1070 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Pistillo MP, Tazzari PL, Gaudiano C, Cilla V, Kato T, Matsui T, Nishioka K, Capanni P, Conte R, Ferrara GB: "Patients with neoplastic and nonneoplastic hematologic diseasesacquire CTLA-4 antibodies after blood transfusion"Transfusion. 41. 462-469 (2001)

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  • [文献書誌] Sakata M, Tsuruh J, Masuko-Hongo K, Matsui T, Nishioka K, Kato T: "Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"J. Rheumatol. 28 ; 7. 1492-1495 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsumuki H, Nakazawa M, Hasunuma T, Kobata T, Kato T, Uchida A, Nishioka K: "Infection of synoviocytes with HTLV-I induces telomerase activity"Rheumatol Int. Jul ; 20(5). 175-179 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurokawa M, Kato T, Nishioka K: "Detection of clonally expanded T cells by RT-PCR-SSCP and nucleotide Sequencing of T cell receptor β-CDR3 regions"Methods Mol. Biol. 193. 267-280 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuko-Hongo K, Hayashi K, Yonamine K, Tokuyama M, Nishioka K, Kato T: "Disappearance of Clonally Expanded T Cells After Allogenic Leukocyte Immunotherapy in peripheral Blood of Patients With Habitual Abortion"Hum. Immunol. 63. 1111-1121 (2001)

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  • [文献書誌] Masuko-Hongo K, Sakata M, Yuan GH, Ohnuma H, Nakamura H, Aoki H, Kato T, Nishioka K: "Expression of Fas-associated death domain-like interleukin-1beta-converting enzyme(FLICE) inhibitory protein(FLIP) in human articular chondrocytes : possible contribution to the resistance to Fas-mediated death of in vitro cultured human articular chondrocytes"Rheumatol Int. Nov ; 21(3). 112-121 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki-Kurokawa M, Ooka S, Matsui T, Sekine T, Yamamoto K, Nishioka K, Kato T: "Expression of MHC class I molecules together with antigenic peptides on filamentous phages"Immunology Letters. 80. 163-168 (2002)

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  • [文献書誌] Sakata M, Masuko-Hongo K, Tsuruha J, Sekine T, Nakamura H, Takigawa M, Nishioka K, Kato T: "YKL-39, a human cartilage-related protein, induces arthritis in mice"Clin. Exp. Rheumatol. 20. 343-350 (2002)

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  • [文献書誌] Onuma H, Masuko-Hogno K, Yuan GH, Sakata M, Nakamura H, Kato T, Aoki H, Nishioka K: "Expression of the anaphylatoxin receptor C5aR(CD88) by human articular chondrocytes"Rheumatol Int. 22. 52-55 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuruha J, Masuko-Hongo K, Kato T, Sakata M, Nakamura H, Sekine T, Takigawa M, Nishioka K: "Autoimmunity against YKL-39, a human cartilage-derived protein in patients with osteoartritis"J. Rheumatol. 29. 1459-1466 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahama H, Masuko-Hongo K, Takana A, Kawa Y, Ohta N, Yamamoto K, Nishioka K, Mizoguchi M, Kato T: "T cell clonotypes specific for Dermatophagoides Pteronyssinus in the skin lesion of patients with atopic dermatitis"Hum. Immunol. 63. 558-566 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamoto K, Yotsuyanagi H, Ooka S, Matsui T, Suzuki Kurokawa M, Suzuki M, Iino S, Nishioka K, Kato T: "Autoantibodies to CD69 in Patients with Chronic Hepatitis Type C: A Candidate Maker for Predicting the Response to Interferon Therapy"Intervirology. 46. 56-65 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasunuma T, Kato T, Kobata T, Nishioka K: "Apoptosis and arthritis : Pathogenesis and therapeutic intervention, programmed cell death vol.II advances in cell aging and gerontology"Elsevier(Amsterdam), Vol.6. 81-100 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki-Kurokawa M et al.: "Expression of MHC class I molecules together with antigenic peptides on filamentous phages"Immunology Letters. 80. 163-168 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Onuma H et al.: "Expression of the anaphylatoxin receptor C5aR (CD88) by human articular chondrocytes"Rheumatol Int.. 22. 52-55 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sakata M et al.: "YKL-39, a human cartilage-related protein, induces arthritis in mice"Clin Exp Rheumatol. 20. 343-350 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Autoimmunity against YKL-39, a human cartilage-derived protein in patients wit osteoarthritis"J. Rheumatol. 29. 1459-1466 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takahama H et al.: "T cell clonotypes specific for Dermatophagoides Pteronyssinus in the skin lesio of patients with atopic dermatitis"Hum. Immunol.. 63. 558-566 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto N et al.: "Autoantibodies to CD69 in patients with chronic hepatitis type C ; a Candidat marker for predicting response to the IFN therapy"Intervirology. 46. 56-65 (2003)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yu X et al.: "Anti-CO69 autoantibodiescrossreacc with low density lipoprotein receptor-related protein 2 in systemic autoimmune diseases"J Immunol.. 166. 1360-1369 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Matsui T et al.: "Autoantibodies to CTLA-4enhance T cell proliferation"J Rheumatol.. 28. 220-221 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kurokawa M et al.: "Paired-cloning of the T cell receptor α and β genes from a single T cell without the establishment of a T cell clone"Clin. Exp. Immunol.. 123. 340-345 (2001)

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  • [文献書誌] Matsui T et al.: "Detection of autoantibodies tokiller immunoglobulin-like receptors (KIRs) using recombinant KIRs in patients with systemis lupus erythematosus"Arthritis & Rheumatism. 44. 384-388 (2001)

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  • [文献書誌] Nakamura H et al.: "Characterization of T cell receptor beta chains of accumulating T cells in chronic ongoing myocarditis demonstrated by heterotopic cardiac transplantation in mice"Jpn Circ. J.. 65. 106-110 (2001)

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  • [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Implication of cartilage intermediate layer protein in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis & Rheumatism. 44. 838-845 (2001)

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  • [文献書誌] Pistillo MP et al.: "Patients with neoplastic and nonneoplastic hematologic diseases acquire CTLA-4 antibodies after blood transfusion"Transfusion. 41. 462-469 (2001)

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  • [文献書誌] Hasunuma T et al.: "Apoptosis and arthritis : Pathogenesis and therapeutic intervention. In programmed cell death vol.11 advances in cell aging and gerontology"Elsevier (Amsterdam). 6. 81-100 (2001)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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