| 研究概要 |
ヒト膵組織より単離培養したヒト膵腺房由来線維芽様細胞(hPFCs)においてMatrix metalloproteinase (MMPs, MMP-1,2,9)が産生・分泌されていることをGelatin gelを用いたZymographyにより証明した.これらMMPsはhPFCs非刺激時においても恒常的に分泌はされているがIL-1β,TNF-αなどの炎症惹起生サイトカイン刺激によりその産生・分泌は著明に亢進することが確認された.サイトカイン(IL-1β,TNF-α)刺激により誘導されたMMP-1の産生増強はProtein kinase C (PKC) inhibitorでは抑制されず,MAPK inhibitorであるApigeninやMEK inhibitorである(PD98059)により用量依存性に産生抑制されたが,p38 MAPK inhibitor (SB203580)によっては抑制されなかった.また,MMP-1 mRNA発現についてNorthern blotによる解析でも,PKC independent, MEK dependentなシグナル伝達経路がMMP-1合成系に関与している事実が確認された.MMP-1 mRNA発現において,転写因子NF-κB inhibitor (PDTC, TPCK)はサイトカイン誘導下のMMP-1 mRNA発現には影響を及ぼさず,他の転写因子の関与が示唆された.hPFCsは,ヒト膵腺房に存在しコラーゲン代謝の一環を担うMMP-1を産生し,それは炎症惹起生サイトカインによる影響をうけていた.また,サイトカイン刺激によるMMP-1産生誘導には,MAPK(MEK)のシグナル伝達経路が重要な役割を持つことが明らかになった.
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