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幹細胞システムを応用した肝癌分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13670528
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

大津留 晶  長崎大学, 医学部, 助手 (00233198)

研究分担者 山下 俊一  長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
塚崎 智雄  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50315230)
中尾 一彦  長崎大学, 保健管理センター, 助教授 (00264218)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード肝細胞癌 / 幹細胞 / 脱分化 / アポトーシス / 分子標的 / 放射線 / 肝細胞 / 肝癌 / 前癌病変 / HUMARA assay
研究概要

我々はこれまで肝細胞癌の発症分子機構の解明において肝癌細胞のアポトーシス抵抗性のメカニズムを明らかにしてきた(Y.Shima et.al.Hepatology 30:1215-1222,1999.K.Hamasaki, et.al.J Gastroenterology 36:111-120,2001.H.Tamura, et.al.Internat J Mol Med 11:369-74,2003)。さらにアポトーシス抵抗性細胞集団の中から発ガン性のヒット(即ち遺伝子変異)を有する細胞が出現する過程に特異的なシグナル伝達を解明した(N.Mitsutake, et.al.Oncogene 20:989-996,2001)。そこでいわゆる前癌病変細胞は幹細胞由来であるかどうかを明らかにすることを目的としてさらに現在研究を続けている。先ず実際のヒト肝癌病変の周囲の非癌部組織において、クローナルな細胞増殖が見られるかどうかを、マイクロダイゼクション技術を用いHUMARA assayにて検討中である。HUMARA遺伝子はX染色体に位置し,メチル化により女性では父系と母系の遺伝子が細胞ごとにランダムに不活性化を受けている.腫瘍の場合一方のみが一定して不活性化を示し組織のクロナリティーの指標となる。一方、発ガンのヒットとして放射線を用い、放射線照射で誘導される遺伝子レパートリーをSubtraction PCR法により検索した。特にそのなかで細胞周期のM期を調節する機能が推測されているpolo-like kinase family遺伝子をクローニングした(Y.Shimizu-Yoshida, et.al.BBRC 289:491-498,2001)。またそれらがAuroraBと関連あることを見い出した(Oncogene 21:3103-3111,2002)。次に幹細胞ヒット仮説を化学肝発癌において検証する目的で、DEN発ガンラットモデルを作成し、解析を行い、C-Abl, PDGF-Rbeta, Argといったチロシンキナーゼ遺伝子が重要であることを発見した(H.Kuroda, et al.Internat J Mol Med 9:473-480,2002,未発表データ)。更にヒットした幹細胞のミトコンドリアに異常が見られる可能性を検討した(Cancer Res 62:7031-7041,2002)。しかしこれらの研究はまだ進行中であり、多くの未解明な事象があり、今後の発展が期待される。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, STI571, Inhibits the Growth of Anaplastic Thyroid Cancer Cells"J Clin Endocrinol Metabolism. (In press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tamura, et al.: "Bax cleavage implicates caspase-dependent H2O2-induced apoptosis of hepatocytes"Internat J Mol Medicine. 11. 369-374 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.I.Rogounovitch, et al.: "Larage deletions in mitochondria DNA in radiation associated human thyroid tumors"Cancer Res. 62. 7031-7041 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kuroda, et al.: "Distinctive gene expression of receptor-type tyrosine kinase families during rat hepatocarcinogenesis"Internat J Mol Medicine. 9. 733-740 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hamasaki, et al.: "The sympathetic nervous system promotes carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis by suppressing apoptosis and enhancing the growth kinetics of regenerating rat hepatocytes"J Gastroenterology. 36. 111-120 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Mitsutake, A.Ohtsuru, et al.: "PKC δ mediates ionizing radiation-induced activation of c-Jun NH2-terminal kinase through MKK7 in human thyroid cells"Oncogene. 20. 989-996 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Podtcheko, A.Ohtsuru, et al: "The Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, STI571, Inhibits the Growth of Anaplastic Thyroid Cancer Cells"J Clin Endocr Metabolism. 88. 1899-1896 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Tamura, A.Ohtsuru, et al.: "Bax cleavage implicates caspase-dependent H2O2-induced apoptosis of hepatocytes"Intert J Mol Medicine. 11. 369-374 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.I.Rogounovitch, A.Ohtsuru, et al.: "Larage deletions in mitochondrial DNA in radiation associated human thyroid tumors"Cancer Res. 62. 7031-7041 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Kuroda, A.Ohtsuru, et al.: "Distinctive gene expression of receptor- tyrosine kinase families during rat hepatocarcinogenesis"Intert J Mol Medicine. 9. 733-740 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hamasaki, A.Ohtsuru, et al.: "The sympathetic nervous system promotes carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis by suppressing apoptosis and enhancing the growth kinetics of regenerating rat hepatocytes"J Gastroenterology. 36. 111-120 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Mitsutake, A.Ohtsuru, et al.: "PKC δ mediates ionizing radiation-induced activation of c-Jun NH2-terminal kinase through MKK7 in human thyroid cells"Oncogene. 20. 989-996 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, STI1571, Inhibits the Growth of Anaplastic Thyroid Cancer Cells"J Clin Endocrinol Metabolism. (in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tamura, et al.: "Bax Cleavage implicates caspase-dependent H2o2-induced apoptosis of hepatocytes"Internat J Mol Medicine. 11. 369-374 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] T.I.Rogounovitch, et al.: "Larage deletions in mitochondrial DNA in radiation associated human thyroid tumors"Cancer Res. 62. 7031-7041 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kuroda, et al.: "Distinctive gene expression of receptor-type tyrosine kinase families during rat hepatocarcinogenesis"Internat J Mol Medicine. 9. 733-740 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hamasaki, et al.: "The sympathetic nervous system promotes carbon tetrachloride-induced liver"J Gastroenterology. 36. 111-120 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Mitsutake, et al.: "PKC d mediates ionizing radiation-induced activation of c-Jun NH2-terminal kinase through MKK7 in human thyroid cells"Oncogene. 20. 989-996 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] N.Mitsutake, et al.: "PKC σ mediates ionzing radiation-induced activation of c-Jnu NH2-terminal kinase through MKK7 in human thyroid cells."Oncogene. 20. 989-996 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hamasaki, et al.: "The sympathetic nervous system promotes carbon tetrachloride-induced liver cirrhosis in rats by suppressing apoptosis and enhancing the growth kinetics of regenerating hepatocytes."J.Gastroenterology. 36. 111-120 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Shimizu-Yoshida, et al.: "Radistion-inducibie hSNK gene is transcriptionally regulated by p53 binding homology element in human thyroid cells."Biochem Biophys Res Common. 289. 491-498 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] S.S.Shklyaev, et al.: "Transient activation of c-Jun NH2-terminal kinase by gowth factors closely likes to human thyroid cell survival."Thyroid. 11. 629-636 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] S.Tsuda, et al.: "Role of c-Fyn in FGF-2-mediated tube-like structure formation by nucrine brain endothelial cells."Biochem Biophys Res Common. 290. 1354-1360 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nakayama, et al.: "Expression of the ets-1 proto-oncogene in human coloredtal carcinoma."Modern Pathology. 14. 415-422 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] A.Ohtsuru, et al.: "Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation and Pain"Springer-Verlag Tokyo. 550 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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