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慢性肝炎におけるミトコンドリアDNAの傷害集積と肝発癌との関連性

研究課題

研究課題/領域番号 13670546
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

西口 修平  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10192246)

研究分担者 西川 学  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00347494)
田守 昭博  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30291595)
塩見 進  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30170848)
研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード慢性肝炎 / 肝癌 / ミトコンドリア / ミトコンドリアDNA / 酸化ストレス / 塩基変異 / 肝発癌 / インターフェロン
研究概要

現在、世界的にミトコンドリアDNA変異と発癌との関係が注目されているが未だその因果関係は明らかではない。申請者らは、炎症性発癌組織において極めて多くのミトコンドリアDNA変異が蓄積していることを世界で初めて発見した。驚いたことに、正常組織であっても慢性炎症により本変異が経時的に蓄積してある閾値を越えると発癌することを突き止めた。これらのことに基づいて臨床検体を用いて解析した結果、慢性肝炎症例の肝組織において極めて多数のミトコンドリアDNA変異が蓄積していることを発見した。これまでの研究で、ウイルス肝炎からの肝発癌はインターフェロン投与により抑制できることが判明しているが、その分子機構は明らかではない。そこで、インターフェロン投与前後でミトコンドリアDNA変異を解析したところ、投与により変異が著明に減少することが判明した。また、肝発癌モデル動物であるLECラットでは、炎症に伴って肝ミトコンドリアDNA変異が蓄積し、肝ミトコンドリア機能障害および肝障害が引き起こされて発癌するが、ミトコンドリア保護剤であるカルニチンを経口投与することにより発癌を強く抑制できることが判明した。ミトコンドリア保護剤として用いたカルニチンは特定の食物に多く含まれており、生体内でも合成される自然界に広く存在する物質である。本物質の投与は極めて安全で、分子論にもその生体内効果は明らかである。本物質の臨床応用に期待したい。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2005 2004 2003 2002 2001 その他

すべて 雑誌論文 (10件) 図書 (1件) 文献書誌 (10件)

  • [雑誌論文] L-carnitine inhibits hepatocarcinogenesis via protection of mitochondria.2005

    • 著者名/発表者名
      Chang B, Nishikawa M, Nishiguchi S, Inoue M.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 113

      ページ: 719-729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] L-carnitine inhibits hepatocarcinogenesis via protection of mitochondria.2005

    • 著者名/発表者名
      Chang B, Nishikawa M, Nishiguchi S, Inoue M.
    • 雑誌名

      Int J Cancer. 113(5)

      ページ: 719-729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon reduces Somatic Mutation of Mitochondrial DNA in Liver Tissues from Chronic Viral Hepatitis Patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa M, Nishiguchi S, Kioka K, Tamori A, Inoue M.
    • 雑誌名

      J.Vral Hepatitis 11

      ページ: 1-5

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Correlation between clinical characteristics and mitochondrial D-loop DNA mutations in hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Tamori A, Nishiguchi S, Nishikawa M, Kubo S, Koh N, Hirohashi K, Shiomi S, Inoue M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 39

      ページ: 1063-1068

    • NAID

      10014116216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus.2004

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K, Tanaka H, Shuto T, Tamori A, Kinoshita H, Inoue M, Nishiguchi S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res. 25

      ページ: 78-82

    • NAID

      10016176177

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Correlation between clinical characteristics and mitochondrial D-loop DNA mutations in hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Tamori A, Nishiguchi S, Nishikawa M, Kubo S, Koh N, Hirohashi K, Shiomi S, Inoue M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol. 39(11)

      ページ: 1063-1068

    • NAID

      10014116216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus.2003

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K, Tanaka H, Shuto T, Tamori A, Kinoshita H, Inoue M, Nishiguchi S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res. 25(1)

      ページ: 78-82

    • NAID

      10016176177

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutation of mitochondrial DNA in cancerous and noncancerous liver tissue in individuals with hepatocelluar carcinoma.2001

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa M, Nishiguchi S, Shiomi S, Tamori A, Koh N, Takeda T, Kubo S, Hirohashi K, Kinoshita H, Sato E, Inoue M.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 61

      ページ: 1843-1845

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutation of mitochondrial DNA in cancerous and noncancerous liver tissue in individuals with hepatocellular carcinoma.2001

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa M, Nishiguchi S, Shiomi S, Tamori A, Koh N, Takeda T, Kubo S, Hirohashi K, Kinoshita H, Sato E, Inoue M.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 61(5)

      ページ: 1843-1845

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon reduces Somatic Mutation of Mitochondrial DNA in Liver Tissues from Chronic Viral Hepatitis Patients.

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa M, Nishiguchi S, Kioka K, Tamori A, Inoue M.
    • 雑誌名

      J.Viral Hepatitis. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [図書] ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」2002

    • 著者名/発表者名
      西川 学, 井上正康
    • 総ページ数
      804
    • 出版者
      日本臨床社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus"Hepatol.Res.. 25. 78-82 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis"Arch Biochem Biophys.. 411. 63-72 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iguchi T, Nishikawa M, Chang B et al.: "Edaravone inhibits acute renal injury and cyst formation in cisplatin treated rat kidney"Free Rad.Res.. In press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 西川 学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2002)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kubo S, Nishikawa M, Hirohashi K et al.: "Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with a somatic mutation of mitochondorial DNA and hepatitis C virus"Hepatol. Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "Mice lacking inducible nitric oxide synthase show strong resistance to anti-Fas antibody-induced fulminant hepatitis"Arch. Biochem. Biophys.. 411. 63-72 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Chang B, Nishikawa M, Sato E et al.: "L-Carnitine inhibits cisplatin-induced injury of the kidney and small intestine"Arch. Biochem. Biophys.. 405. 55-64 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 西川 学, 井上正康: "ミトコンドリアとミトコンドリア病「発癌とミトコンドリア遺伝子」"日本臨床社. 804 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 西口修平: "肝癌切除例における癌部と非癌部のミトコンドリアDNAにおける塩基変異に関する研究"非A非B型肝炎の臨床的総合研究 平成10年〜12年度総合研究報告書. 142-144 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 西口修平: "ミトコンドリアDNA塩基変異に対するIFN投与の影響に関する研究"非A非B型肝炎の臨床的総合研究 平成10年〜12年度総合研究報告書. 145-147 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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