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ウイルス感染およびインターフェロン治療に対する宿主反応を規定する遺伝子多型の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13670558
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

齋藤 英胤 (斎藤 英胤)  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80186949)

研究分担者 高木 珠子  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90286469)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードC型慢性肝炎 / インターフェロン / ウイルス感染 / IRF-1遺伝子多型 / プロモーター活性 / Tヘルパー活性 / 治療反応 / インターフェロン治療 / C型肝炎ウイルス感染 / Tヘルパー細胞機能 / 治療反応性 / 生化学的治療反応 / C型ウイルス感染 / Th1 / Th2細胞 / IRF-1 / 遺伝子多型 / 免疫反応
研究概要

Interferon regulatory factor(IRF)-1はインターフェロン(IFN)の発現に必要なtranscription factorであるが、T helper 1 (Th1)サイトカインの発現に不可欠の因子であることが報告されている。そこでIRF-1遺伝子のpromoter領域におけるsinglenucleotide polymorphisms (SNPs)を調べ、SNPsタイプによる宿主免疫応答とさらにC型慢性肝炎患者におけるIFN治療反応性との相関を検討した。その結果、IRF-1 promoter SNPsのタイプによりT helperサイトカインの発現がTh1優位あるいはTh2優位に傾くことが示唆された。従って、IRF-1 promoter SNPsを検討することでC型慢性肝炎に対するIFN治療における宿主免疫応答が指定できることが考えられた。さらに、このSNPsはヒトのT helper機能を左右する可能性があり、C型慢性肝炎のみならず、広く多くのウイルス感染症におけるウィルス排除機能に関連することが考えられた。Th1優位に発動するSNPsタイプを持つ個人は極めて少数例であるため、C型慢性肝炎におけるIFN治療反応性との相関は今回の研究では不明で、さらに多数例の症例検討が必要と考えられた。また、一つの調節因子におけるSNPsが宿主全体の免疫応答を左右することは考えにくいため、さらに複数のサイトカイン産生を調節するプロモーターSNPsとの相関を検討する必要性があると思われた。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (48件)

  • [文献書誌] Saito H, Tada S, Wakabayashi K, et al.: "The detection of IRF-1 promoter polymorphisms and their possible contribution to T helper response in chronic hepatitis C"J. Interferon Cytokine Res.. 22. 693-700 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyaguchi S, Watanabe T, Takahashi H, et al.: "Interferon therapy for hepatocellular carcinoma patients with low HCV-RNA levels"Hepatogastroenterology. 49. 724-729 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, H.Ebinuma, H.Nagata, et al.: "Interferon-associated retinopathy in a uniform regimen of natural interferon-a therapy for chronic hepatitis C"Liver. 21. 192-197 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Atsukawa, H.Saito, N.Tsukada, et al.: "Th1 and TH2 cytokines dirrentially regulate the treansformation of Kupffer cells into multinucleated giant cells but similarly enhance the Kupffer cell-induced hepatic stellate cell proliferation"Hepatol. Res.. 20. 193-206 (2001)

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  • [文献書誌] H.Saito, S.Tada, H.Ebinuma, et al.: "Interferon regulatory factor-1 promoter polymorphism and response to type 1 interferon"J. Cell. Biochem.. 81. 191-200 (2001)

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  • [文献書誌] 齋藤英胤, 若林寛二, 高木珠子他: "慢性肝炎に対するインターフェロン治療におけるTh1/Th2バランスと転写因子IRF-1の遺伝子多型との関係"消火器と免疫. 37. 9-11 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Saito, Y.Kanai, M.Sakamoto, et al.: "Expression of mRNA for DNA methyltransferases and methyl-CpG-binding proteins and DNA methylation status on CpG islands and pericentromeric satellite regions during human hepatocarcinogenesis"Hepatology. 33. 561-568 (2001)

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  • [文献書誌] M.Nakamura, H.Saito, H.Ebinuma, et al.: "Reduction of telomerase activity in human liver cancer cells by a histone deacetylase inhibitor"J. Cell. Physiol.. 187. 392-401 (2001)

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  • [文献書誌] H.Ebinuma, H.Saito, K.Wakabayashi, et al.: "Reduction of c-myc expression by an antisense approach under Cre/loxP switching induces apoptosis in human liver cancer cells"J. Cell. Physiol.. 188. 56-66 (2001)

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  • [文献書誌] Y.Saito, H.Saito, M.Nakamura, et al.: "Effect of the molar ratio of branched-chain to aromatic amino acids on growth and albumin mRNA expression of human liver cancer cell lines in a serum-free medium"Nutr. Cancer. 39. 126-131 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, H.Ebinuma, H.Nagata, et al.: "Interferon-associated retinopathy in a uniform regimen of natural interferon-a therapy for chronic hepatitis C"Liver. 21. 192-197 (2001)

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  • [文献書誌] T.Ohiishi, H.Saito, N.Tsusaka, et al.: "Anti-fibrogenic effect of an angiotensin II converting enzyme inhibitor on chronic carbon tetrachroride-induced hepatic fibrosis in rats"Hepatol. Res.. 21. 147-158 (2001)

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  • [文献書誌] M.Hirokawa, S.Miura, H.Kishikawa, et al.: "Loading of mechanical pressure activates mitogen-activated protein kinase and ealy immediate gene in intestinal epithelial cells"Dig. Dis. Sci.. 46. 1993-2003 (2001)

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  • [文献書誌] H.Yoshida, S.Miura, H.Kishikawa, et al.: "Fatty acids enhance GRO/CINC-1 and interleukin-6 production in rat intestinal epithelial cells"J. Nutr.. 131. 1943-1950 (2001)

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  • [文献書誌] Kumagai N, Tsuchimoto K, Tsunematsu S, et al.: "H. Inhibition of growth of human hepatoma cells by dual-function antisense IL-6 oligonucleotides"Hepatol. Res.. 22. 119-126 (2002)

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  • [文献書誌] Kishikawa H, Miura S, Yoshida H, et al.: "Transmural pressure induces IL-6 secretion by intestinal epithelial cells"Clin. Exp. Immunol.. 29. 86-91 (2002)

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  • [文献書誌] Zeki S, Miura S, Suzuki H, Watanabe N, Adachi M, Yokoyama H, Horie Y, Saito H, Kato S, Ishii H: "Xanthine oxidase-derived oxygen radicals play significant roles in the development of chronic pancreatitis in WBN/Kob rats"J. Gastroenterol. Hepatol.. 17. 606-616 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Kanai Y, Sakamoto M, et al.: "Overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, associated with DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions during human hepatocarcinogenesis"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 99. 10060-10065 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito H.: "Extrahepatic manifestation in hepatitis C"Jpn. Med. Assoc. J. (JMAJ). 45. 526-531 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M, Saito H, Atsukawa K, et al.: "Bcl-2 prevents doxorubicin-induced apoptosis of human liver cancer cells"Hepatol. Res.. 25. 192-201 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamoto N, Saito H, Ebinuma H, et al.: "Genomic mutations with amino acid substitutions of circulating hepatitis B virus found in non-B, non-C patients with hepatocellular carcinoma"Intern. Med.. 42. 322-330

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  • [文献書誌] H.Saito, S.Tada, K.Wakabayashi, et al.: "Trends in Gastroenterology and Hepatology. Millenium 2000"H.Asakura, Y.Aoyagi, S.Nakazawa. 142-146 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Saito, Y.Kanai, M.Sakamoto, H.Saito, H.Ishii, S.Hirohashi: "Expression of mRNA for DNA methyltransferases and methyl-CpG-binding proteins and DNA methylation status on CpG islands and pericentromeric satellite regions during human hepatocarcinogenesis"Hepatology. 33(3). 561-568 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakamura, H.Saito, H.Ebinuma, K.Wakabayashi, Y.Saito, T.Takagi, N.Nakamoto, H.Ishii: "Reduction of telomerase activity in human liver cancer cells by a histone deacetylase inhibitor"J.Cell.Physiol.. 187(3). 392-401 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, S.Tada, H.Ebinuma, K.Wakabayashi, T.Takagi, Y.Saito, N.Nakamoto, S.Kurita, H.Ishii: "Interferon regulatory factor-1 promoter polymorphism and response to type 1 interferon"J.Cell.Biochem.. 81(S36). 191-200 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Atsukawa, H.Saito, N.Tsukada, Y.Akiba, K.Toda, N.Kumagai, T.Ohishi, Y.Kamegaya, H.Ishii: "Th1 and TH2 cytokines dirrentially regulate the treansformation of Kupffer cells into multinucleated giant cells but similarly enhance the Kupffer cell-induced hepatic stellate cell proliferation"Hepatol.Res.. 20(2). 193-206 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Ebinuma, H.Saito, K.Wakabayashi, Y.Saito, T.Takagi, N.Nakamoto, S.Kurita, T.Okuyama, H.Ishii: "Reduction of c-myc expression by an antisense approach under Cre/loxP switching induces apoptosis in human liver cancer cells"J.Cell.Physiol.. 188. 56-66 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Saito, H.Saito, M.Nakamura, K.Wakabayashi, T.Tamako, H.Ebinuma, H.Ishii: "Effect of the molar ratio of branched-cnain to aromatic amino acids on growth and albumin mRNA expression of human liver cancer cell lines in a serum-free medium"Nutr.Cancer. 39(1). 126-131 (2001)

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  • [文献書誌] H.Saito, H.Ebinuma, H.Nagata, Y.Inagaki, N.Nakamoto, Y.Saito, K.Wakabayashi, T.Takagi, M.Nakamura, H.Katsura, Y.Oguchi, H.Ishii: "Interferon-associated retinopathy in a uniform regimen of natural interferon-α therapy for chronic hepatitis C"Liver. 21. 192-197 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ohiishi, H.Saito, N.Tsusaka, K.Toda, H.Inagaki, Y.Hamada, N.Kumagai, K.Atsukawa, H.Ishii: "Anti-fibrogenic effect of an angiotensin II converting enzyme inhibitor on chronic carbon tetrachroride-induced hepatic fibrosis in rats"Hepatol.Res.. 21(2). 147-158 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Hirokawa, S.Miura, H.Kishikawa, H.Yoshida, H.Nakamizo, H.Higuchi, R.C.Nakatsumi, H.Suzuki, H.Saito, H.Ishii: "Loading of mechanical pressure activates mitogen-activated protein kinase and ealy immediate gene in intestinal epithelial cells"Dig.Dis.Sci.. 46(9). 1993-2003 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Yoshida, S.Miura, H.Kishikawa, M.Hirokawa, H.Nakamizo, R.C.Nakatsumi, H.Suzuki, H.Saito, H.Ishii: "Fatty acids enhance GRO/CINC-1 and interleukin-6 production in rat intestinal epithelial cells"J.Nutr.. 131(11). 2943-2950 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumagai N, Tsuchimoto K, Tsunematsu S, Toda K, Takeuchi O, Saito H, Morizane T, Tsuchiya M, Ishii H: "Inhibition of growth of human hepatoma cells by dual-function antisense IL-6 oligonucleotides"Hepatol.Res.. 22(2). 119-126 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishikawa H, Miura S, Yoshida H, Hirokawa M, Nakamizo H, Higuchi H, Adachi M, Nakatsumi RC, Suzuki H, Saito H, Ishii H: "Transmural pressure induces IL-6 secretion by intestinal epithelial cells"Clin.Exp.Immunol.. 29(1). 86-91 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zeki S, Miura S, Suzuki H, Watanabe N, Adachi M, Yokoyama H, Horie Y, Saito H, Kato S, Ishii H: "Xanthine oxidase-derived oxygen radicals play significant roles in the development of chronic pancreatitis in WBN/Kob rats"J.Gastroenterol.Hepatol.. 17(5). 606-616 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y, Kanai Y, Sakamoto M, Saito H, Ishii H, Hirohashi S: "Overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, associated with DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions during human hepatocarcinogenesis"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 99(15). 10060-10065 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito H, Tada S, Wakabayashi K, Nakamoto N, Takahashi M, Nakamura M, Ebinuma H, Ishii H: "The detection of IRF-1 promoter polymorphisms and their possible contribution to T helper response in chronic hepatitis C"J.Interferon Cytokine Res.. 22. 693-700 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyaguchi S, Watanabe T, Takahashi H, Nakamura M, Saito H, Ishii H: "Interferon therapy for hepatocellular carcinoma patients with low HCV-RNA levels"Hepatogastroenterology. 49(45). 724-729 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito H: "Extrahepatic manifestation in hepatitis C"Jpn.Med.Assoc.J. (JMAJ). 45(12). 526-531 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M, Saito H, Atsukawa K, Ebinuma H, Okuyama T, Ishii H: "Bcl-2 prevents doxorubicin-induced apoptosis of human liver cancer cells"Hepatol.Res.. 25(2). 192-201 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamoto N, Saito H, Ebinuma H, Tada S, Saito Y, Kurita S, Kitamura K, Ishii H: "Genomic mutations with amino acid substitutions of circulating hepatitis B virus found in non-B, non-C patients with hepatocellular carcinoma"Intern.Med.. 42(4). 322-330

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, S.Tada, K.Wakabayashi, T.Takagi, N.Nakamoto, S.Kurita, H.Ishii, eds.by H.Asakura, Y Aoyagi, S. Nakazawa: "Growth inhibition of hepatoma cells by type 1 interferons : modification by mutations in the interferon regulatory factor-1 gene, Trends in Gastroenterology and Hepatology. Millenium 2000"Springer. 142-146 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Saito, S.Tada, K.Wakabayashi et al.: "The detection of IRF-1 promoter polymorphisms and their possible contribution to T helper response in chronic hepatitis C"Jouranal of Interferon and Cytokine Research. 22. 693-700 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] H.Saito: "Extrahepatic manifestation in hepatitis C"Japanese Medical Association Journal. 45・12. 526-531 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miyaguchi, T.Watanabe, H.Saito, et al.: "Interferon therapy for hepatocellular carcinoma patients with low HCV-RNA levels"Hepatogastroenterology. 49・45. 724-729 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Saito, Y.Kanai, H.Saito et al.: "Overexpression of a splice variant of DNA methyltransferase 3b, DNMT3b4, associated with DNA hypomethylation on pericentromeric satellite regions during human hepatocarcinogenesis"Proceeding of National Academy of Science U.S.A.. 99・15. 10060-10065 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Saito H, et al.: "Interferon regulatory factor 1 promoter polymorphism and response to type 1 interferon"J. Cell. Biochem.. 81・S36. 191-200 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H. Saito: "Trends in Gastroenterology and Hepatology"Asakura H, et a.. 370 (2000)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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