肺炎・肺傷害急性期および修復期における骨髄由来細胞の重要性とその制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 13670589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 久保 裕司 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (20332504)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円); 2001年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: 骨髄 / 炎症 / 再生 / LPS / 修復 / 前駆細胞 / 肺 / 幹細胞 / 肺炎 / 肺傷害 / 骨髄幹細胞 / 再生医学 / 好中

研究概要

肺炎・肺傷害急性期:幼若好中球が,肺炎初期に骨髄より末梢血中に放出されることを明らかにした.また,様々な刺激に対する幼若好中球の反応は,末梢血中の成熟好中球と違うことを明らかにした.
肺修復期:大阪大学遺伝情報実験センター遺伝子機能解分野で作成された"green mouse FM131"(C57BL/6TgN(act-EGFP)OsbC14-YO1-FM131)の骨髄をもちいたマウス骨髄移植モデルを作成した.このモデルを用い,エンドトキシン肺傷害後の,骨髄由来幹細胞の分布を調べた.その結果,エンドトキシン肺傷害後1週間の時点で,肺胞を構築する細胞が骨髄由来細胞(GFP陽性細胞)に置換されていることを発見した.これらの細胞は,二重染色にて肺毛細血管内皮細胞と肺胞上皮細胞であると考えられた.さらに,エンドトキシン投与により末梢血中に骨髄由来内皮細胞が放出されることを明らかにし,炎症反応時に好中球などの炎症細胞だけではなく幹細胞も骨髄より遊走することが明らかとなった.この幹細胞を抑制すると,エンドトキシン肺傷害後の肺組織修復がうまくいかないことを証明した.
以上の結果より,肺炎・肺傷害後の修復に骨髄由来細胞が重要であることがわかり,その特性を生かせば,肺の修復をより促進させるために骨髄細胞を用いる可能性,また遺伝子治療の単体として骨髄細胞が使用できることが明らかとなり,今後の臨床応用の道が本研究により開けたと考える.

研究成果

• [文献書誌] Yamada M, Kubo H, Kobayashi S, Ishizawa K, Numasaki M, Ueda S, Suzuki T, Sasaki H.: "Bone marrow-derived progenitor cells are important for lung repair after LPS-induced lung injury."J.Immunology. 172. 1266-1272 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ishida I, Kubo H, Suzuki S, Suzuki T, Akashi S, Inoue K, Maeda S, Kikuchi H, Sasaki H, Kondo T.: "Hypoxia diminishes Toll-like receptor 4 expression through ROS generated by mitochondria in endothelial cells."J.Immunology. 169. 2069-2075 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsubochi H, Suzuki S, Kubo H, Ueno T, Yoshimura T, Suzuki T, Sasano H, Kondo T.: "Early Changes in Alveolar Fluid Clearance by Nitric Oxide after Endotoxin Instillation in Rats."Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 167. 205-210 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirai H, Kubo H, Yamaya M, Nakayama K, Numasaki M, Kobayashi S, Suzuki S, Shibahara S, Sasaki H.: "Microsatellite polymorphism in heme oxygenase-1 gene promoter is associated with susceptibility to oxidant-induced apoptosis in lymphoblastoid cell lines."Blood. 102. 1619-1621 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohrui T, Kubo H, Sasaki H.: "Care for the Older People."Int.Med.. 42. 932-940 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamada M, Kubo H, Kobayashi S, Ishizawa K, Numasaki M, Ueda S, Suzuki T, Sasaki H.: "Bone marrow-derived progenitor cells are important for lung repair after LPS-induced lung injury"J. Immunology. 172. 1266-1272 (2004)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishida I, Kubo H, Suzuki S, Suzuki T, Akashi S, Inoue K, Maeda S, Kikuchi H, Sasaki H, Kondo T.: "Hypoxia diminishes Toll-like receptor 4 expression through ROS generated by mitochondria in endothelial cells"J. Immunology. 169. 2069-2075 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsubochi H, Suzuki S, Kubo H, Ueno T, Yoshimura T, Suzuki T, Sasano H, Kondo T.: "Early Changes in Alveolar Fluid Clearance by Nitric Oxide after Endotoxin Instillation in Rats"Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 167. 205-210 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirai H, Kubo H, Yamaya M, Nakayama K, Numasaki M, Kobayashi S, Suzuki S, Shibahara S, Sasaki H.: "Microsatellite polymorphism in heme oxygenase-1 gene promoter is associated with susceptibility to oxidant-induced apoptosis in lymphoblastoid cell lines"Blood. 102. 1619-1621 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohrui T, Kubo H, Sasaki H.: "Care for the Older People"Int. Med.. 42. 932-940 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishida I, Kubo H, Suzuki S, Suzuki T, Akashi S, Inoue K, Maeda S, Kikuchi H, Sasaki H, Kondo T: "Hypoxia diminishes Toll-like Receptor 4 expression through ROS generated by mitochondria in endothelial cells."J.Immunology. 15;169(4). 2069-2075 (2002)
• [文献書誌] Tsubochi H, Suzuki S, Kubo H, Ueno T, Yoshimura T, Suzuki T, Sasano H, Kondo T: "Early Changes in Alveolar Fluid Clearance by Nitric Oxide after Endotoxin Instillation in Rats."Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 167. 205-210 (2003)
• [文献書誌] Noda M, Suzuki S, Tsubochi H, Sugita M, Maeda S, Kobayashi S, Kubo H, Kondo T: "Single Dexamethasone injection increases alveolar fluid clearance in adult rats."Critical Care Medicine. 31. 1183-1189 (2003)
• [文献書誌] Suzuki S, Koyama K, Darnel A, Ishibashi H, Kobayashi S, Kubo H, Suzuki T, Sasano H, Krozowski ZS: "Dexamethasone up-regulates 11[[beta]]-Hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in BEAS-2B cells."Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 167. 1244-1249 (2003)