サルコイドーシス病変部における樹状細胞のCD1分子発現の意義

• 研究課題/領域番号: 13670594
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 千田 金吾 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (40197611)
• 研究分担者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 助手 (30291397)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: サルコイドーシス / CD1 / 脂質抗原 / 肉芽腫形成 / 肉芽種形成 / CD1分子 / 肉芽腫 / 樹状細胞

研究概要

サルコイドーシス発症の要因を探るため,Propionibacterium acnes関与の立場とは異なった観点から起因物質の検討を行う.すなわち,これまでのペプチド抗原の検索とは別に,脂質抗原との関連に焦点を当てるためCD1陽性細胞の関与を検討する.
サルコイドーシス(サ症)肉芽腫病変部におけるCD1分子発現の検討のため,サ症患者8例の皮膚病変(1例),リンパ節病変(2例),肺組織病変(1例),筋組織(4例),対照群としての肺組織(6例)を準備した.抗体として,anti-CD1a(O10),anti-CD1b(4A7.6.5),anti-CD1c(L161),anti-CD83(IM2069)を使用した.
各組織において免疫組織化学解析を行った結果,サ症8例の検討材料中4例にCD1陽性細胞が認められた.陽性細胞は肉芽腫内部および近傍に分布していた.一方,対照群では全例陰性であった.CD1陽性例と陰性例の間に病勢との関連は認められなかった.またCD1a, CD1b, CD1cそれぞれの陽性細胞の出現頻度には,一定の傾向は認められなかった.さらに脂質抗原が肉芽腫形成を惹起するか否かの検討のため,動物実験での肉芽腫形成実験を行った.trechalose-6,6'-dimycolateをB57BL/6マウスに対して経静脈投与した.その結果,肉芽腫形成の経時的な増大が確認され,28日では消褪した.
以上,CD1を発現している細胞すなわち脂質抗原を提示しうる細胞の存在の証明,および脂質抗原自体でも肉芽腫形成反応が惹起されうることが示され,サ症における肉芽腫形成反応には,樹状細胞を介したCD1/脂質抗原による免疫応答が関与している可能性が示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Inui N, et al.: "High Expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinoma"Biochem Biophys Research Commun. 303. 978-984 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakamura Y, et al.: "Induction of protective immunity against Listeria monocytogenesis using dentiritic cells retrovirally transduced with a CTL epitope minigene"Infect Immunity. 71. 1748-1754 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hayakawa H, et al.: "Lack of evidence for a role of Epstein-Barr virus in the increase of lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis"Respir Med. 97. 281-284 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shirai T, et al.: "Th1/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma"Clin Exp Allergy. 33. 84-89 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Uchiyama, et al.: "Endosomal/lysosomal targeting of a single helper T-cell epitope of an intracellular bacterium by DNA immunization induced a specific T-cell subset and pertial protective immunity"FEMS Microbiol. 216. 91-97 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuda H et al.: "Alteration of Balance between Myeloid Dendritic Cells and Plasmacytoid Dendritic Cells in Peripheral Blood of Asthmatic Patients"Am J Respir Crit Care Med. 166. 1050-1054 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Inui N, Kitagawa K, Miwa S, Hattori T, Chida K, Nakamura H, Kitagawa M: "High expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinomas"Biochem Biophys Research Commun. 303. 978-984 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura Y, Suda T, Nagata T, Aoshi T, Uchijima M, Yoshida A, Chida K, Koide Y, Nakamura H: "Induction of protective immunity against Listeria monocytogenesis using dendritic cells retrovirally transduced with a CTL epitope minigene"Infect Immunity. 71(4). 1748-1754 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hayakawa H, Shirai M, Uchiyama H, Imokawa S, Suda T, Chida K, Muro H: "Lack of evidence for a role of Epstein-Barr virus in the increase of lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis"Repir Med. 97(3). 281-284 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shirai T, Suzuki K, Inui N, Suda T, Chida K, Nakamura H: "Th1/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma"Clin Exp Allergy. 33(1). 84-89 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Uchiyama H, Nagata T, Yamada T, Uchijima M, Aoshi T, Suda T, Chida K, Nakamura H, Koide Y: "Endosomal/lysosomal targeting of a single helper T-cell epitope of an intracellular bacterium by DNA immunization induced a specific T-cell subsets and partial protective immunity"FEMS Microbiol. 216(1). 91-97 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuda H, Suda T, Hashizume H, Yokomura K, Asada K, Suzuki K, Chida K, Nakamura H: "Alteration of balance between myeloid dendritic cells and plasmacytoid dendritic cells in peripheral blood of asthmatic patients"Am J Respir Crit Care Med. 166(8). 1050-1054 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Suda T, Chida K, Todate A, Ide K, Asada K, Nakamura Y, Suzuki K, Kuwata H, Nakamura H: "Oncostatin m production by human dendritic cells in response to bacterial products"Cytokine. 17(6). 335-340 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsuchiya T, Chida K, Suda T, Schneeberger E.E, Nakamura H: "Dendritic cell involvement in pulmonary granuloma formation elicided by Bacillus Calmette-Guerin in rats"Am J Respir Crit Care Med. 165(12). 1640-1646 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hayakawa H, Shirai M, Sato A, Yoshizawa Y, Todate A, Imokawa S, Suda T, Chida K, Tamura R, Ishihara K, Saiki S, Ando M: "Clinicopathological features of chronic hypersensitivity pneumonitis"Respirology. 7(4). 359-364 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsumoto K, Hayakawa H, Ide K, Suda T, Chida K, Hashimoto H, Sato A, Nakamura H: "Effects of suplatast tosilate on cytokine profile of bronchoalveolar cells in allergic inflammation of the lung"Respirology. 7(3). 201-207 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Todate A, Suda T, Kuwata H, Chida K, Nakamura H: "Muramyl dipeptide stimulates the function of human dendritic cells"J Leukoc Biol. 70(5). 723-729 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamada T, Uchiyama H, Nagata T, Uchijima M, Suda T, Chida K, Nakamura H, Koide Y: "Protective cytotoxic T lymphocyte responses induced by DNA immunization against immunodominant and subdominant epitopes of Listeria monocytogenesis are noncompetitive"Infect Immunity. 69(5). 3427-3430 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inui N, Murayama A, Sasaki S, Suda T, Chida K, Kato S, Nakamura H: "Correlation between 25-hydroxyvitamin D3 lalpha-hydroxylase gene expression in alveolar macrophages and activity of sarcoidosis"Am J Med. 110(9). 687-693 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inui N, Suda T, Chida K, Nakamura H: "Th1/Th2 and Tc1/Tc2 profiles in peripheral blood and bronchoal veolar lavage fluid cells in pulmonary sarcoidosis"J Allergy Clin Immunol. 107(2). 924-925 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shirai T, Honjo Y, Takashima M, Takayanagi S, Chida K, Nakamura H: "Effect of interferon-α on pulmonary function and airway responsiveness in patients with chronic hepatitis C"Allerg International. 50. 331-335 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakano Y. et al.: "Efficacy of a consensus protocol therapy in adults with acute, severe asthma"Ann Allergy, Asthma, Immunol. 90. 331-337 (2003)
• [文献書誌] Matsuda H. et al.: "Alteration of balance between myeloid dendritic cells and plasmacytoid dendritic cells in peripheral blood of patients with asthma"Am J Respir Crit Care Med. 166. 1050-1054 (2002)
• [文献書誌] Tsuchiya T. et al.: "Dendritic cell involvement in pulmonary granuloma formation elicited by BCG in rats"Am J Respir Crit Care Med. 165. 1640-1646 (2002)
• [文献書誌] Inui N.: "Correlation between 25-hydroxyvitamin D3 1-α hydroxylase gene expression in alveolar macrohages and the activity of sarcoidosis"Am J Med. 110. 687-693 (2001)
• [文献書誌] Inui N.: "Th1/Th2 and Tc1/Tc2 profiled in peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid cells in pulmonary sarcoidosis"J Allergy Clin Immunol. 107. 337-344 (2001)
• [文献書誌] 千田金吾: "樹状細胞とT細胞の相互作用"呼吸. 20(8). 750-758 (2001)
• [文献書誌] 千田金吾, 乾直輝: "肉芽腫性肺疾患の分子病態"日本胸部臨床. 60. 59-64 (2001)
• [文献書誌] Inui N., Chida K. et al.: "Correlation between 25-hydroxyvitamin D3 1 α-hydroxylase gene expression in alveolar macrophages and the activity of sarcoidosis"Am J Med. 110(a). 687-693 (2001)
• [文献書誌] Inui N., Chida K. et al.: "Th1/Th2 and Tc1/Tc2 profiles in peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid cells in pulmonary sarcoidosis"J Allergy Clin Immunol. 107. 337-344 (2001)