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結核免疫成立過程におけるII型肺胞上皮細胞の役割

研究課題

研究課題/領域番号 13670601
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関島根医科大学

研究代表者

佐藤 勝昌  島根医科大学, 医学部, 助手 (00142331)

研究分担者 清水 利朗  島根医科大学, 医学部, 助手 (60284030)
冨岡 治明  島根医科大学, 医学部, 教授 (40034045)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード結核菌 / M.avium complex / II型肺胞上皮細胞 / リンパ球 / マクロファージ / A-549細胞 / PBMC / サイトカイン / M. avium complex / リンパ酸
研究概要

我々は結核菌やMycobacterium avium complex (MAC)は生体内でII型肺胞上皮細胞内へ侵入すること、またin vitroにおいて結核菌やMAC感染A-549ヒトII型肺胞上皮細胞株(A-549細胞)はマクロファージ(MФ)の抗菌活性を増強させる液性因子(TNF-α、GM-CSF)を遊離していることを明らかにしている。本研究では、MФを用いた検討をさらに進めるとともに、II型肺胞上皮細胞が結核菌感染宿主でのT細胞依存性免疫応答にどのような役割を演ずるのかについて検討した。その結果、(1)培養液中に抗TNF-αあるいは抗GM-CSF抗体を添加することによって、MФ抗菌活性の増強作用が抑制された。これは、MФの抗菌活性を増強させるA-549細胞の遊離する液性因子はTNF-αやGM-CSFであることを強く支持している。(2)結核菌感染A-549細胞上にヒト末梢血単核球(PBMC)を添加してCon AあるいはPPD刺激によるPBMCの増殖性応答について検討したところ、PBMCの増殖性応答はA-549細胞の存在下で同細胞非存在下時よりも大きく阻害された。この阻害作用はA-549細胞の結核菌感染の有無とは無関係であった。両細胞がコンタクトしない実験系(dual chamber system)を用いても同様な成績が得られた。従って、本阻害現象はA-549細胞の遊離するT細胞機能抑制因子によるものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Tomioka H: "Type II pneumocytes in the evaluation of drug antimycobacterial activity"Expert Opin Pharmacother. 4. 127-139 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka H, Shimizu T, Gonda T, Ota F, Sano C: "Type II alveolar cells play roles in macrophage-mediated host innate resistance to pulmonary mycobacterial infections by producing proinflammatory cytokines"J Infect Dis. 185. 1139-1147 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano K, Sato K, Sano C, Shimizu T, Tomioka H: "Comparative profiles of intramacrophage behavior of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complex with different levels of virulence"Microbiol Immunol. 46. 483-486 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogasawara K, Tomioka H, Shimizu T, Sano C, Kawauchi H, Sato K: "Profiles of cell-to-cell interaction of Mycobacterium intracellulare -induced immunosuppressive macrophages with target T cells in terms of suppressor signal transmission"Clin Exp Immunol. 129. 272-280 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomioka H, Sato K, Shimizu T, Sano C: "Anti-Mycobacterium tuberculosis activities of new fluoroquinolones in combination with other antituberculous drugs"J Infection. 44. 160-165 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐藤勝昌, 冨岡治明, 清水利朗, 佐野千晶, 佐野啓介, 松島敏春: "マクロファージ内順化Mycobacterium tuberculosisおよびMycobacterium avium complexに対する各種抗菌薬の殺菌作用"日本化学療法学会雑誌. 50. 288-291 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 冨岡治明: "細菌学(竹田美文, 林 英生 編)、分担執筆"朝倉書店. 563-572 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomioka H: "Type II pneumocytes in the evaluation of drug antimycobacterial activity"Expert Opin Pharmacother. 4. 127-139 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka H, Shimizu T, Gonda T, Ota F, Sano C: "Type II alveolar cells play roles in macrophage-mediated host innate resistance to pulmonary mycobacterial infections by producing proinflammatory cytokines"J Infect Dis. 1139-1147 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka H, Shimizu T, Gonda T, Ota F, Sano C: "Type II alveolar cells plays roles in macrophage-mediated host innate resistance to pulmonary mycobacterial infections by producing proinflammatory cytokines"J Infect Dis. 1139-1147 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogasawara K, Tomioka H, Shimizu T, Sano C, Kawauchi H, Sato K: "Profiles of cell-to-cell interaction of Mycobacterium intracellulare -induced immunosuppressive macrophages with target T cells in terms of suppressor signal transmission"Clin Exp Immunol. 129. 272-280 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomioka H, Sato K, Shimizu T, Sano C: "Anti-Mycobacterium tuberculosis activities of new fluoroquinolones in combination with other antituberculous drugs"J Infection. 44. 160-165 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka H, Shimizu, T Sano C, Sano K, Matsushima T: "Altered susceptibilities of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complex to rifalazil, clarithromycin, and levofloxacin after adaptation to intramacrophage milieus as determined by intracellular susceptibility testing"Jpn Society Chemother. 50. 288-291 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka H, Shimizu T, Gonda T, Ota F, Sano C: "Type II alveolar cells plays roles in macrophage-mediated host innate resistance to pulmonary mycobacterial infections by producing proinflammatory cytokines"J Infect Dis. 185. 1139-1147 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Sano K, Sato K, Sano C, Shimizu T, Tomioka H: "Comparative profiles of intramacrophage behavior of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium complex with different levels of virulence"Microbiol Immunol. 46. 483-486 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ogasawara K, Tomioka H, Shimizu T, Sano C, Kawauchi H, Sato K: "Profiles of cell-to-cell interaction of Mycobacterium intracellulare-induced immunosuppressive macrophages with target T cells in terms of suppressor signal transmission"Clin Exp Immunol. 129. 272-280 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tomioka H, Sato K, Shimizu T, Sano C: "Anti-Mycobacterium tuberculosis activities of new fluoroquinolones in combination with other antituberculous drugs"J Infection. 44. 160-165 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 清水利朗, 佐藤勝昌, 佐野千晶, 佐野啓介, 冨岡治明: "Antisense oligo DNAによる酸素依存性マクロファージ殺菌系および抗菌薬のMycobacterium avium complexに対する活性発現増強の試み"結核. 78. 33-35 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tomioka H: "Type II pneumocytes in the evaluation of drug antimycobacterial activity"Expert Opin Pharmacother. 4. 127-139 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 冨岡治明: "細菌学(竹田美文,林 英生 編)、分担執筆"朝倉書店. 563-572 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治朗 他: "抗酸菌のマクロファージ(Mφ)と肺胞上皮細胞への感染性と細胞内増殖性:Mφ内順化菌を用いての検討"結核. 76. 53-57 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomioka H, Shimizu T, Sato K, et al.: "Expression profiles of low molecular mass heat shock proteins by Mycobacterium avium and Mycodacterium intracellulare"FEMS Microbiology Letters. 200. 131-136 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomioka H, Sato K, Shimizu T, et al.: "Intramacrophage passage of Mycobacterium tuberculosis and M.avium complex alters the drug susceptibility of the organisms as determineo by intracellular susceptibility testing using macrophages and type II alveolar epithelial cells"Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46. 519-521 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tomioka H, Sato K, Shimizu T, et al.: "Anti-Mycobacterium tuberculosis activities of new fluoroquinolones in combination with other antituberculous drugs"Journal of Infection. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sato K, Tomioka T, Shimizu K, et al.: "Type II alveolar cells play roles in macrophage-mediated host innate resistance to pulmonary mycobacterial infections by producing proinflammatory cytokines"The Journal of Infectious Diseases. (in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 冨岡治朗: "結核(光山正雄 編)分担執筆"医薬ジャーナル社. 414 (2001)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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