| 研究課題/領域番号 |
13670612
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
杉山 幸比古 自治医科大学, 医学部, 教授 (70183415)
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| 研究分担者 |
富永 眞一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70155571)
押川 克久 自治医科大学, 医学部, 講師 (30326821)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2003年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | 気管支喘息 / Th2 / ST2 / アレルギー性炎症 |
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| 研究概要 |
(1)平成13〜14年度の研究実績
1)気管支喘息と新しいTh2系遺伝子ST2の関係を検討する為、まず、実際に気管支喘息患者の血清中の可溶性ST2蛋白濃度を検討した。その結果、発作時に有意なhST2の上昇を認め、この上昇は重症度に比例して有意に高値であった。このことから、血清中可溶性hST2蛋白の値が、アトピー性気管支喘息におけるTh2由来のアレルギー性炎症の程度と相関することが示唆された。
さらに、急性好酸球性肺炎患者の一例において、血清および気管支肺胞洗浄液(BALF)中での可溶性ST2蛋白の上昇も認められた。
2)マウス肺胞マクロファージ(AM)を用いた検討
マウスのAM cell line(MH-S)を用い、LPS, IL-1β,IL-6、TNF-αで刺激したところ、ST2のmRNAの発現増強を認めた。また、MH-SをST2蛋白で前処置後、LPSで刺激したところ、IL-1α、IL-6、TNF-αの蛋白及び遺伝子発現を著明に抑制し、ST2蛋白がAMを介して、急性の肺炎症を抑制する可能性が示された。
3)マウス喘息モデルでの検討
OVA刺激マウス喘息モデルを用いた検討により、血清中マウスST2蛋白はOVA刺激後3時間で最大となった。また、マウスST2蛋白の前処置により脾細胞からのOVA刺激下、IL-4、IL-5の産生は著明に減少した。さらに経静脈的マウスST2遺伝子導入によりBALF中の好酸球数、IL-4、IL-5濃度の著減を認め、実験的に外因性のST2が気道のアレルギー性炎症を抑制する可能性が示された。
以上より、13〜14年度においては、ST2の役割について解析がなされ、Th2系のアレルギー性炎症に対して、ST2分子が抑制的に働く可能性について動物実験を用いて、示すことが出来た。
(2)平成15年度の研究実績
肺線維症においてもTh1/Th2バランスがTh2に傾くことが病因の一つとして考えられている。そこで特発性肺線維症患者の血清中のST2を測定したところ、急性増悪時に、著明に高値であることが判明し、Th1/Th2インバランスを示す一つのデータと考えられた。
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