| 研究課題/領域番号 |
13670621
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
栂 博久 金沢医科大学, 医学部, 助教授 (90142554)
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| 研究分担者 |
高橋 敬治 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50004685)
戸部 勇保 金沢医科大学, 医学部, 助手 (90329409)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | ventilator-induced lung injury / CXCケモカイン / cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 / 気管支肺胞洗浄 / 中和抗体 / 好中球 / II型肺胞上皮細胞 / 圧負荷 / VILI / CINC-1 / RT-PCR |
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| 研究概要 |
1.ラットventilator-induced lung injury (VILI)モデル作製と組織、病態の変化
1回換気量30ml/kg(高TV群、3時間)換気群では1回換気量10ml/kg(低TV群、3時間)群に比べて肺うっ血、出血、好中球浸潤が著明でありVILIが生じていた。気管支肺胞洗浄液(BALF)中CXCケモカインの中ではcytokine-induced neutrophil chemoattractant-1(CINC-1)のみ有意(p<0.05)な上昇が認められた。免疫組織染色ではCINC-1は主として末梢気道細胞と肺胞上皮細胞に発現していた。VILI肺ではCINC-1 mRNAの発現が有意に亢進していた。
2.VILIにおける抗CINC-1中和抗体の効果
ウサギで作製した抗ラットCINC-1ポリクローナル抗体50,100,200,500μg/bodyを前投与しておくと、上述の肺組織所見、BALF蛋白濃度、好中球数から見て、高TV群(VILI)の肺損傷は量依存性に抑制された。VILI時のラット死亡も有意に減少した。BAL液上清のCINC-1濃度の上昇も抑制されており、中和活性も確認された。
3.単離II型肺胞上皮細胞に対する力学的ストレス負荷とCINC-1産生
ラットから単離したII型細胞に50cmH_2Oの圧(ストレス)負荷を15回/分、3時間かけると、培養上清中のCINC-1濃度は圧負荷なしの細胞に比べて有意に上昇した。あらかじめステロイドを加えておくとCINC-1濃度は低かったが、これに圧を加えると同様に有意に上昇した。II型細胞は力学的ストレス時にCINC-1を産生することが示された。
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