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アルツハイマー病の血液診断法の開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13670628
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関東北大学

研究代表者

荒井 啓行  東北大学, 医学部附属病院, 助教授 (30261613)

研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2002年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードアルツハイマー病 / 無症候性脳梗塞 / 血漿ホモシステイン値 / 血管性危険因子 / ApoE4遺伝子 / 脳脊髄液タウ値 / 脳脊髄液アミロイド値 / 脳梗塞 / 血漿ホモシステイン / 危険因子 / 診断マーカー / 早期診断 / アミロイド蛋白 / タウ蛋白 / プレセニリン-1遺伝子変異 / PET糖代謝
研究概要

アルツハイマー病(AD)患者のMRI画像において、ラクナー梗塞などの脳血管障害はしばしば遭遇する所見である。しかし高血圧などの血管性危険因子が直接ADの病態形成に係わっているのか、或いは血管障害を介して間接的にADの病態を修飾しているのかは明らかではない。今回、MRIを用い無症候性脳梗塞(SBI)の検出とその危険因子について検討した。「結果と考察」DSM-IVの診断基準を満たした141名のAD患者を139名の年齢と性をマッチさせた地域在住高齢者と比較した。141名のADの中で、47名(33%)にSBIが認められた。SBIを伴うADでは、SBIのないADに比して有意に年齢が高く、血漿ホモシステイン値が高値であった。年齢を補正した多変量解析では、血漿ホモシステイン値>11.4,umol/Lでは、SBIを有するodds ratioは4.2倍(95% C.1:1.7-10.5,P=0.002)に増加していた。しかし、ApoE4遺伝子、高血圧、高コレステロール血症、喫煙習慣などのvascular risk factorsは有意な危険因子ではなかった。血漿ホモシステイン値は、葉酸値と有意な逆相関を認めた。また、血漿ホモシステインは、AD発症年齢、MMSEによる認知機能、脳脊髄液タウ値、脳脊髄液アミロイド値とは相関しなかった。「結語」ADに伴うSBIは高ホモシステイン血症を危険因子としたユニークな血管障害と考えられたが、ADの直接的な危険因子とは考えにくい結果であった。血漿ホモシステイン低下療法が、ADにおける血管障害を予防する上で新しい治療戦略となる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (99件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (99件)

  • [文献書誌] Matui T: "Cathepsin D polymorphism not associated with Alzheimer's disease in Japanese"Ann.Neurol.. 49. 544-545 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamura N: "[^<18>F]FDG-PET study in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease."Prog.Neuro-psychopharmacol&Biol.Psychiatry. 25. 447-456 (2001)

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  • [文献書誌] Matsui T: "Elevated plasma homocysteine levels and a risk for silent brain infarction in elderly people"Stroke. 32. 1116-1119 (2001)

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  • [文献書誌] Wada H: "Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients"Gerontology. 47. 271-276 (2001)

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  • [文献書誌] Matsushita S: "No association between DLST gene and Alzheimer's disease or Wernicke-Korsakoff syndrome"Neurobiol.Aging. 22. 569-574 (2001)

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  • [文献書誌] Sekine-Aizawa Y: "Matrix metalloproteinase (MMP) system in brain: identification and characterization of brain-specific MMP highly expressed in cerebellum"Eur.J.Neurosci.. 13. 1-15 (2001)

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  • [文献書誌] Yamagata K: "High expression of Apolipoprotein E mRNA in the brains with sporadic Alzheimer's disease"Dement.Geriatr.Cogn.Disord.. 12. 57-62 (2001)

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  • [文献書誌] Kimura M: "No evidence of association between a dopamine transporter gene polymorphism (1215A/G) and Parkinson's disease"Ann.Neurol.. 49. 276-277 (2001)

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  • [文献書誌] Itoh N: "Large-scale, multi-center study of cerebrospinal fluid tau protein phosphorylated at serine 199 for the anternortem diagnosis of Alzheimer's disease"Ann.Neurol.. 50. 150-156 (2001)

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  • [文献書誌] Okamura N: "Serum cholesterol and cerebrospinal fluid amyloid β protein in Alzheimer's disease"J.Am.Geriat.Soc.. 49. 1738-1739 (2001)

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  • [文献書誌] Takeda M: "Basic and clinical studies on the measurement of β-arnyloid_<1-42> in cerebrospinal fluid as a diagnostic marker for Alzheimer's disease and related disorders : Multi-center study in Japan"Psychogeriatrics. 1. 56-63 (2001)

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  • [文献書誌] Urakami K: "Diaonostic significance of tau protein in cerebrospinal fluid from patients with corticobasal degeneration or progressive supranuclear palsy"J.Neurol.Sci.. 183. 95-98 (2001)

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  • [文献書誌] Nakazawa A: "Localization of calcineurin in the mature and developing retina"J.Histochem.Cytochem.. 49. 187-195 (2001)

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  • [文献書誌] Maruyama M: "Cerebrospinal fluid amyloid β_<1-42>in the midl cognitive impairment stage of Alzheimer's disease"Exp.Neurol.. 172. 433-436 (2001)

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  • [文献書誌] Sato E: "Folate deficiency and risk of pneurnonia in older people"J.Am.Geriatr.Soc.. 49. 1739-1740 (2001)

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  • [文献書誌] Yamaya M: "Antithrombotic therapy for prevention of pneumonia"J.Am.Geriatr.Soc.. 49. 687-688 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki T: "A Japanese herbal medicine (Kami-Untan-To) in the treatment of Alzheimer's disease : A pilot study"Alzheimer's Rep.. 4. 177-182 (2001)

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  • [文献書誌] Yamagata K: "Apolipoprotein E promotor -186G/T polymorphism and Japanese Alzheimer's disease"Alzheimer's Rep.. 4. 161-165 (2001)

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  • [文献書誌] Wakutani Y: "Idenrification of aberrant tau mRNA in brain tissue"Alzheimer's Rep.. 4. 145-150 (2001)

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  • [文献書誌] Tagawa M: "Neuroimaging of histamine Hi-receptor occupancy in human brain by positron emission tomography (PET): A comparative study of ebastine, a second-generation antihistamine, and (+)-chlorpheniramine, a classical antihistarnine"Brit.J.Clin.Pharmacol.. 52. 501-509 (2001)

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  • [文献書誌] Tashiro M: "Relationship between trait anxiety, brain activity and natural killer cell activity in cancer patients : A preliminary PET study"Psycho-Oncology. 10. 541-546 (2001)

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  • [文献書誌] Arai H: "A case of dementia with Lewy bodies: A clinico-pathological study"Review Series Dementia. 1. 14-15 (2002)

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  • [文献書誌] Okamura N: "Combined analysis of CSF-tau and [^<123>I]Iodoamphetamine-SPECT in mild cognitive impairment : Implications for a novel predictor of Alzheimer's disease"Am.J.Psychiatry. 159. 474-476 (2002)

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  • [文献書誌] Matsushita S: "Clinical and bio-marker investigation of a patient with a novel presenilin-1 mutation (A431V) in the mild impairment stage of Alzheimer's disease"Biol.Psychiatry. 52. 907-910 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K: "Differential diagnosis of Alzheirner's disease with CSF tau proteinphosphorylated at threonine 231"Arch.Neurol.. 59. 1267-1272 (2002)

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  • [文献書誌] Ebihara T: "Comparison of disabled older people in the USA and Japan"Geriatr.Gerontol.Int.. 2. 53-56 (2002)

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  • [文献書誌] Ohrui T: "Relationship between asthma severity and progression of Alzheimer's disease"Thorax.. 57. 561 (2002)

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  • [文献書誌] Matsui T: "Sitting position to prevent aspiration in bed-ridden patients"Gerontology. 48. 194-195 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K: "Differentiation between geriatric major depression and Alzheimer's disease with CSF tau protein phosphorylated at threonine 231"Am.J.Psychiatry. 160. 376-379 (2003)

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  • [文献書誌] Tagawa M: "Differential cognitive effects of ebastine and (+)-chorphenilamine in healthy subjects : correlation between cognitive impairment and plasma drug concentrations"Brit.J.Clin.Pharmacol.. 53. 296-304 (2002)

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  • [文献書誌] XiaSheng Hu: "Neuroanatomical correlates of low body weight in Alzheimer's disease"Prog. Neuro-psychopharmacol&Biol. Psychiatry. 26. 1285-1289 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K: "CSF-tau protein phosphorylated at threonine 231 correlates with cognitive decline in MCI subjects"Neurology. 59. 627-629 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li JQ: "Neurochemical regulation of cough response to capsaicin in guinea-pig"Autonomic&Autacoid Pharmacology. 22. 57-63 (2002)

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  • [文献書誌] Ohara S: "A clinical and neuropathologcal study of an unusual case of sporadic tauopathy. A variant of corticobasal degeneration?"Neurosci.Lett.. 300. 84-88 (2002)

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  • [文献書誌] Shinkawa M: "Depression in older people"Geriatr.&Gerontol.International. 2. 215-216 (2002)

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  • [文献書誌] Maruyama M: "Biomarkers in subjects with amnestic mild cognitive impairment"J.Am.Geriatr.Soc.. (in press). (2003)

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  • [文献書誌] Arai H: "Classification of dementias"Lancet. 361. 1227-1228 (2003)

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  • [文献書誌] Kanda A: "Periventricular white matter lesions and sleep alternation in older people"J.Am.Geriat.Soc.. 51. 432-433 (2003)

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  • [文献書誌] Seki T: "Acupuncture and swallowing reflex in poststroke patients"J.Am.Geriat.Soc.. 51. 726-727 (2003)

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  • [文献書誌] Matsui T: "Cathepsin D polymorphism not associated with Alzheirmer' s disease in Japanese"Ann. Neurol.. 49. 544-545 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okamura N: "[18F]FDG-PET study in dementia with Lewy bodies and Alzheimer' s disease"Prog. Neuro-psychopharmacol&Biol. Psychiatry. 25. 447-456 (2001)

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  • [文献書誌] Matsui T: "Elevated plasma homocysteine levels and a risk for silent brain infarction in elderly people"Stroke. 32. 1116-1119 (2001)

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  • [文献書誌] Wada H: "Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer' s disease patients"Gerontology. 47. 271-276 (2001)

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  • [文献書誌] Matsushita S: "No association between DLST gene and Alzheimer' s disease or Wernicke-Korsakoff syndrome"Neurobiol. Ahing. 22. 569-574 (2001)

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  • [文献書誌] Sekine-Aizawa Y: "Matrix metalloproteinase (MMP) system in brain: identification and characterization of brain-specific MMP highly expressed in cerebellum"Eur. J. Neurosci.. 13. 1-15 (2001)

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  • [文献書誌] Yamagata K.: "High expression of Apolipoprotein E mRNA in the brains with sporadic Alzheimer' s disease"Dement. Geriatr. Cogn. Disord.. 12. 57-62 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura M: "No evidence of association between a dopamine transporter gene polymorphism (1215A/G) and Parkinson' s disease"Ann. Neurol.. 49. 276-277 (2001)

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  • [文献書誌] Itoh N: "Large-scale, multi-center study of cerebrospinal fluid tau protein phosphorylated at serine 199 for the antemortem diagnosis of Alzheimer' s disease"Ann. Neurol.. 50. 150-156 (2001)

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  • [文献書誌] Okamura N: "Serum cholesterol and cerebrospinal fluid amyloid β protein in Alzheimer' s disease"J. Am. Geriat. Soc.. 49. 1738-1739 (2001)

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  • [文献書誌] Takeda M: "Basic and clinical studies on the measurement of β-amyloid1-42 in cerebrospinal fluid as a diagnostic marker for Alzheimer' s disease and related disorders: Multi-center study in Japan"Psychogeriatrics. 1. 56-63 (2001)

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  • [文献書誌] Urakami K: "Diagnostic significance of tau protein in cerebrospinal fluid from patients with corticobasal degeneration or progressive supranuclear paisy"J. Neurol. Sci.. 183. 95-98 (2001)

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  • [文献書誌] Nakazawa A: "Localization of calcineurin in the mature and developing retina"J. Histochem. Cytochem.. 49. 187-195 (2001)

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  • [文献書誌] Maruyama M: "Cerebrospinal fluid amyloid β1-42 in the midl cognitive impairment stage of Alzheimer' s disease"Exp. Neurol.. 172. 433-436 (2001)

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  • [文献書誌] Sato E: "Folate deficiency and risk of pneumonia in older people"J. Am. Geriatr. Soc.. 49. 1739-1740 (2001)

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  • [文献書誌] Yamaya M: "Antithrombotic therapy for prevention of pneumonia"J. Am. Geriatr. Soc.. 49. 687-688 (2001)

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  • [文献書誌] Suzuki T: "A Japanese herbal medicine (Kami-Untan-To) in the treatment of Alzheimer' s disease: A pilot study"Alzheimer' s Rep.. 4. 177-182 (2001)

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  • [文献書誌] Yamagata K: "Apolipoprotein E promotor -186G/T polymorphism and Japanese Alzheimer' s disease"Alzheimer' s Rep.. 4. 161-165 (2001)

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  • [文献書誌] Wakutani Y: "Identification of aberrant tau mRNA in brain tissue"Alzheimer' s Rep.. 4. 145-150 (2001)

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  • [文献書誌] Tagawa M: "Neuroimaging of histamine H1-receptor occupancy in human brain by positron emission tomography (PET): A comparative study of ebastine, a second-generation antihistamine, and (+)-chlorpheniramine, a classical antihistamine"Brit. J. Clin. Pharmacol.. 52. 501-509 (2001)

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  • [文献書誌] Tashiro M: "Relationship between trait anxiety, brain activity and natural killer cell activity in cancer patients: A preliminary PET study"Psycho-Oncolosy. 10. 541-546 (2001)

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  • [文献書誌] Arai H: "A case of dementia with Lewy bodies: A clinico-pathological study"Review Series Dementia. 1. 14-15 (2002)

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  • [文献書誌] Okamura N: "Combined analysis of CSF-tau and [123l] lodoamphetamine-SPECT in mild cognitive impairment : lmplications for a novel predictor of Alzheimer' s disease"Am. J. Psychiatry. 159. 474-476 (2002)

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  • [文献書誌] Matsushita S: "Clinical and bio-marker investigation of a patient with a novel presenilin-1 mutation (A431V) in the mild impairment stage of Alzheimer' s disease"Biol. Psychiatry. 52. 907-910 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K: "Differential diagnosis of Alzheimer' s disease with CSF tau proteinohosphorylated at threonine 231"Arch. Neurol.. 59. 1267-1272 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ebihara T: "Comparison of disabled older people in the USA and Japan"Geriatr. Gerontol. Int.. 2. 53-56 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohrui T: "Relationship between asthma severity and progression of Alzheimer' s disease"Thorax.. 57. 561 (2002)

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  • [文献書誌] Matsui T: "Sitting position to prevent aspiration in bed-ridden patients"Gerontology. 48. 194-195 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K: "Differentiation between geriatric major depression and Alzheimer' s disease with CSF tau protein phosphorylated at threonine 231"Am. J. Psychiatry. 160. 376-379 (2003)

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  • [文献書誌] Tagawa M: "Differential cognitive effects of ebastine and (+)-chorphenilamine in healthy subjects: correlation between cognitive impairment and plasma drug concentrations"Brit. J. Clin. Pharmacol.. 53. 296-304 (2002)

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  • [文献書誌] Xiasheng Hu: "Neuroanatomical correlates of low body weight in Alzheimer' s disease"Prog. Neuro-psychopharmacol&Biol. Psychiatry. 26. 1285-1289 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger k: "CSF-tau protein phosphorylated at threonine 231 correlates with cognitive decline in MCI subjects"Neurology. 59. 627-629 (2002)

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  • [文献書誌] Li JQ: "Neurochemical regulation of cough response to capsaicin in guinea-pig"Autonomic&Autacoid Pharmacology. 22. 57-63 (2002)

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  • [文献書誌] Maruyama M: "Biomarkers in subjects with amnestic mild cognitive impairment"J. Am. Geriatr. Soc.. in press. (2003)

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  • [文献書誌] Arai H: "Classification of dementias"Lancet. 361. 1227-1228 (2003)

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  • [文献書誌] Kanda A: "Periventricular white matter lesions and sleep alternation in older people"J. Am. Geriat. Soc.. 51. 432-433 (2003)

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  • [文献書誌] Arai H., Higuchi S., Higuchi M., Okamura N., Hara.S., Itoh M., Shin R-W, Trojaiowski JQ, Sasaki H.: "A case of dementia with Lewy bodies : A clinico-pathological study"Review Series Dementia. 1. 14-15 (2002)

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  • [文献書誌] Buerger K, Zinkowski R Teipel SJ.Tapiola T, Arai H, Blennow K, Andreasen N, Hofmiann-keifer K, DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Kohnken R, Padberg F, Pittila' P, Schapiro MB, Rapoport SI, Moller H-J, Davies P, Hampel H: "Differential diagnosis of Alzheimer's disease with CSF tau proteinphosphorylated at threonine 231"Arch. Neurol.. 59. 1267-1272 (2002)

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  • [文献書誌] Ebihara T, Yamaya M, Ohrui T, Arai H, Sasaki H: "Comparison of disabled older people in the USA and Japan"Geriatr. Gerontol. Int.. 2. 53-56 (2002)

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  • [文献書誌] Ohara S, Tsuyuzaki J, Oide T, Arai H, Higuchi S, Hasegawa M, Iwatsubo T: "A clinical and neuropathologcal study of an unusual case of sporadic tauopathy. A variant of corticobasal degeneration?"Neurosci. Lett.. 300. 83-88 (2002)

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  • [文献書誌] Maruyama M, Arai H, Okamura N, Matsui M, Sasaki H: "Biomarkers in subjects with amnestic mild cognitive impairment"J. Am. Geriatr. Soc.. (in press). (2003)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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