| 研究課題/領域番号 |
13670698
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
西垣 和彦 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60198447)
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| 研究分担者 |
藤原 久義 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80115930)
小戝 健一郎 岐阜大学, 医学部, 助教授 (90258418)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | sFas遺伝子治療 / 心不全 / UM-X7.1ハムスター / アポトーシス / ネクローシス / 血中sFas / 左室拡大 / 左室線維化 / 遺伝子治療 / 血漿可溶性Fas |
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| 研究概要 |
20週齢心筋症・心不全UM-X7.1ハムスターに、adenovirus vectorを用いて可溶性Fas遺伝子治療をハムスターの下腿筋肉注射により行った。
1)血中可溶性Fasは、コントロールと比較し、可溶性Fas遺伝子治療群で4週目に500ng/ml以上と著明に上昇した。なお、今回の遺伝子治療により産生される可溶性Fasは、マウス可溶性Fasにhuman IgGのFc portionを付加したものであり、血中可溶性Fasの測定は、human IgGのFc portion部を測定することにより行った。
2)遺伝子治療群とコントロール群の生存率はそれぞれ、25週令で71%と72%、30週令で50%と48%で、有意な差はなかった。
3)25週令および30週令で行われた心エコー検査で、心室拡張末期径、駆出率に両群では差はなかった。30週令で行われた、圧トランスデューサーによる左室内圧の検査で、左室拡張末期圧、収縮期圧に両群で有意な差はなかった。また、30週令でsacrificeした後得られた心重量、心筋線維化、心筋細胞サイズ、アポトーシスのマーカーであるTUNEL陽性の心筋細胞数など、両群の差はなかった。
以上より、sFas遺伝子治療は血中および心筋組織内のsFasの著しい上昇にもかかわらず、UM-X7.1ハムスターの心不全の進行を予防しないことが明らかになった。sFasは血中Fas ligandと細胞膜のFas receptorとの結合をブロックする作用を持つ、アポトーシスブロッカーである。したがって、我々の成績はUM-X7.1ハムスターの心不全進行にFas-Fas ligand系は関与しないことを示している。
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