| 研究課題/領域番号 |
13670702
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
本荘 晴朗 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (70262912)
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| 研究分担者 |
佐久間 一郎 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (50178597)
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 不整脈 / リエントリー / 心室頻拍 / 光学マッピング / イオンチャネル / 抗不整脈薬 / 異方性興奮伝導 / 活動電位 / 坑不整脈薬 / スパイラルリエントリー / ブロックライン |
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| 研究概要 |
心筋活動電位の高分解能光学マッピングシステムを開発し、心室頻拍(VT)に重要な役割を果たすスパイラルリエントリーのダイナミクスと抗不整脈薬の作用を解析した.
1.活動電位光学マッピングシステムの開発:高輝度発光ダイオードと高速ビデオカメラを用いる新たな光学マッピングシステムを開発した.本システムは時間・空間分解能(1.3ms,0.1mm)、S/N比(10.6)、記録時間(約10秒)、全ての面で従来のシステムよりも優れていた.
2.心室スパイラルリエントリーの解析:ウサギ灌流心二次元標本にcross-field刺激を加えると、機能的ブロックの周囲を旋回するリエントリーが高率に誘発された.このブロックラインは、"leading circle"タイプの電気緊張効果により形成される中央部分(refractory block line)と、心筋線維方向に形成される局所的伝導遅延による部分(localized conduction delay)から構成されていた.後者は興奮旋回のpivot point付近で興奮波面に湾曲が生じることに伴う局所電流の低下(source-to-sink imbalance)に起因する.Na^+チャネル抑制薬(disopyramide、pilsicainide、cibenzoline)はlocalized conduction delayを増強するとともに、旋回経路のexcitable gapを拡大した.K^+チャネル抑制作用を併せ持つdisopyramideは活動電位持続時間を延長させてrefractory block lineも延長させた.以上より、心室筋二次元スパイラルリエントリーは、(1)興奮波前面と終末部との相互作用、(2)興奮前面の曲率による効果、(3)心筋組織構築の異方性により規定され、心筋イオンチャネル抑制はこれらを変化させることによりリエントリー性VTに影響を及ぼすことが判明した.
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