| 研究課題/領域番号 |
13670738
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
竹内 一秀 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80117952)
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| 研究分担者 |
葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)
吉川 純一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | Myocatrdial infarction / Remodeling / Cell therapy / Stem Cell / Heart failure / Signal transduction / Myocardial infarction / Stemcell / 心臓リモデリング / 再生医学 / 冠動脈リモデリング |
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| 研究概要 |
ルイスラットを用い心筋梗塞作成し、心筋梗塞作成直後より、細胞を梗塞部位に注入し細胞治療を試みた。細胞ソースとして骨髄より単球細胞または、新生児の心筋細胞を利用した。経時的には、心エコードプラ法を施行して収縮能、拡張能、心形態を検討し、旁胸骨部よりエコービームをいれて、心臓の各断面の短軸像、及び長軸像を測定した。ドプラ法にて、僧帽弁口のE波A波を検出して、E velocity, V velocity, E/A ratio, de celeration timeを測定し、拡張能の指標とした。細胞移植治療の効果判定は、心機能及び組織学的にリモデリング抑制効果を検討した。細胞内情報伝達系に関しては、梗塞部位、非梗塞部位のERK、JNK, p38が一過性に上昇し、AP-1, NF-kBも上昇した。細胞移植にてリモデリングが抑制傾向にあり、移植した細胞は組織にて定着していた(ホーミング)。また上昇している細胞内情報伝達系も抑制されていた。心機能に関しては、新生児の心筋細胞も細胞ソースとして利用した群においては、心機能改善効果が認められた。
ヒトを対象とした移植を想定した場合には、臓器提供者の組織欠損を伴わない臓器は血液と骨髄だけであり、骨髄細胞を用いて心筋細胞が分化誘導できるのであれば、移植に対する倫理的なハードルは心臓移植よりはるかに低いものとなる。難治性心不全の治療の現状を考えると、ヒトにおける心筋細胞再生・新生の技術が心筋梗塞後心臓リモデリング・心不全の進展阻止今後大いに期待される。
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