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発生工学を用いた虚血部血管新生におけるアンジオテンシンII作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 13670761
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関関西医科大学

研究代表者

岩坂 壽二  関西医科大学, 医学部, 教授 (00098120)

研究分担者 松原 弘明  関西医科大学, 医学部, 助教授 (10239072)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード血管新生 / 再生医療 / 再生医学 / 幹細胞 / 心筋再生 / 血管再生 / アンジオテンシンII / AT1受容体 / AT2受容体 / HB-EGF
研究概要

レニン-アンジオテンシンII(AngII)は心筋虚血後の組織再構築に深く関与し、ACE阻害薬によるAngII作用抑制は心保護作用を持つことがよく知られている。しかしながら、ACE阻害薬の虚血部血管新生への影響に関しては一定の結論は出ておらず、心筋虚血後の側副血行路形成など血管新生へのAngIIの作用は不明な点が多い。最近はVEGF・bFGF遺伝子や骨髄細胞移植による血管再生医療が注目されており、これらの治療実施時でのAngII依存性血管新生を検討することは非常に重要であった。
AngIIにはAT1Rと拮抗するシグナルを有するAT2Rが存在し、冠動脈内皮にはAT1Rに加えAT2Rが高率に存在する。AT2Rが血管内皮NOを遊離させること、VEGF血管新生にはNOが必須であること、AT1R拮抗薬の投与時には選択的にAT2Rが刺激されること、心筋虚血・心不全治療にAT1R拮抗薬やACE阻害薬が使用されること、AT1RはHeparin-binding EGFを介してVEGF産生を亢進させることなどを見いだした。
血管新生は再生医療のなかでも最も発展した分野であり、これらの基礎研究・臨床試験は2年間にわたり科学研究費を援助していただいたことにより達成いたしました。ここに深く謝意を表すものであります。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Fujiyama S, Matsubara H, Mori Y, Iwasaka T.: "Angiotensin AT1 and AT2 Receptors Differentially Regulate Angiopoietin 2 Expression and VEGF Expression and Angiogenesis by Modulating Heparin Binding EGF-Mediated EGF Receptor Transactivation"Circ Res. 88. 22-29 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibasaki Y, Matsubara H, Iwasaka T., 他12名: "Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits EGF Receptor Transactivation by Increasing Association of SHP-1 Tyrosine Phosphatase"Hypertension. 38. 367-372 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchiyama-Tanaka Y, Iwasaka T., 他14名: "Angiotensin II signaling and HB-EGF shedding via metalloproteinase in glomerular mesangial cells."Kidney Int.. 60. 2153-2163 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiyama S, Amano K, Matsubara H.: "Amano K, Matsubara H. Bone Marrow Monocyte-Lineage Cells Adhere on Injured Endothelium by MCP-1-Dependent Manner and Accelerate Reendothelialization as Endothelial Progenitor Cells"Circ Res. 93. 980-989 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amano K, Matsubara H, Iba O, Fujiyama S, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T: "Enhancement of Ischemia-Induced Angiogenesis by eNOS overexpression."Hypertension. 41. 156-162 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsubara H.: "Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation"Lancet. 361. 49 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by autologous transplantation of bone marrow cells : a pilot study and a randomised controlled trial"Lancet. 360. 427-435 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iba O, Matsubara H, Nozawa Y, Fujiyama S, Amano K, Kojima H, Iwasaka T.: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs."Circulation. 106. 2019-2025 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, Nishiue N, Fujiyama S, Amano K, Mori Y, Kojima H, Iwasaka T: "Improvement of Collateral Perfusion and Regional Function by Catheter-Based Implantation of Peripheral Blood Mononuclear Cells into Ischemic Hibernating Myocardium"Arterioscler Thromb Vase Biol. 22. 1804-1810 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yang Z, Bove CM, French BA, Epstein FH, Berr SS, DiMaria JM, Gibson JJ, Matsubara H, Carey RM.: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression preserves left ventricular function after myocardial infarction."Circulation. 106. 106-111 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, Nishiue T, Fujiyama S, Tsutsumi Y, Ozono R, Iwasaka T.: "Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side-supply of angioblasts, angiogenic ligands and cytokines"Circulation. 104. 1046-1052 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiyama S, Matsubara H, Mori Y, Iwasaka T.: "Angiotensin AT1 and AT2 Receptors Differentially Regulate Angiopoietin 2 Expression and VEGF Expression and Angiogenesis by Modulating Heparin Binding EGF-Mediated EOF Receptor Transactivation"Circ Res. 88. 22-29 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shibasaki Y, Matsubara H, Nozawa Y, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y, Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C, Iwasaka T.: "Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits EGF Receptor Transactivation by Increasing Association of SHP-1 Tyrosine Phosphatase"Hypertension. 38. 367-372 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchiyama-Tanaka Y, Matsubara H, Nozawa Y, Murasawa S, Mori Y, Kosaki A, Maruyama K, Masaki H, Shibasaki Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Hasagawa T, Tateishi E, Higashiyama S, Iwasaka T.: "Angiotensin II signaling and HB-EGF shedding via metalloproteinase in glomerular mesangial cells."Kidney Int.. 60. 2153-2163 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsubara H, Shibasaki Y, Okigaki M, Mori Y, Masaki H, Kosaki A, Tsutsumi Y, Uchiyama Y, Fujiyama S, Nose A, Iba O, Tateishi E, Hasegawa T, Horiuchi M, Nahmias C, Iwasaka T.: "Effect of angiotensin II type 2 receptor on tyrosine kinase Pyk2 and c-Jun NH2-terminal kinase via SHP-1 tyrosine phosphatase activity : evidence from vascular-targeted transgenic mice of AT2 receptor"Biochem Biophys Res Commun. 282. 1085-1091 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murasawa S, Matsubara H, Mori Y, Masaki H, Tsutsumi Y, Shibasaki Y, Kitabayashi I, Tanaka Y, Fujiyama S, Koyama Y, Fujiyama A, Iba S, Iwasaka T.: "Angiotensin II initiates tyrosine kinase Pyk2-dependent signalings leading to activation of Rac1-mediated c-Jun NH2-terminal kinase."Biol Chem. 275. 26856-26863 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutusmi Y, Matsubara H, Masaki H, Mori Y, Maruyama K, Murasawa S, Moriguchi Y, Shibazaki Y, Tanaka Y, Takahashi H, Iwasaka T: "Angiotensin II type 2 receptor overexpression activates the vascular kinin system and causes vasodilation"J Clin Invest. 104. 925-935 (1999)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masaki H, Kurihara T, Yamaki A, Inomata N, Nozawa Y, Mori Y, Murasawa S, Kizima K, Maruyama K, Horiuchi M, Dzau VJ, Takahashi H, Iwasaka T, Inada M, Matsubara H.: "Cardiac-Specific Overexpression of Angiotensin AT2 receptor Causes Attenuated Response to AT1 receptor-Mediated Pressor and Chronotropic Effects"J Clin Invest. 101. 527-535 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amano K, Matsubara H, 他7人: "Enhancement of ischemia-induces angiogenesis by eNOS expression"Hypertension. 41:2. 156-162 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kurisu S, Matsubara H, 他8人: "Cardiac angiotension II type 2receptor activates the kiniu/No system"Hypertension. 41:2. 99-107 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tateishi-yuyama E, Matsubara H, 他6人: "Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischemia by antologous transplantation of bone marrow cells"Lancet. 360:18. 427-435 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Iba O, Matsubara H, 他7人: "Angiogenesis by implantation of peripheral blood mononuclear cells and platelets into ischemic limbs"Circulation. 106:81. 2019-2025 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H, 他6人: "Improvement of collateral perfusion and regional function by catheter-based implantation of peripheral blood cells"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22. 1804-1810 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kamihata H, Matsubara H 他7人: "Implantation of autologou's bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function"Circulation. 104・3. 1046-1052 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shibasaki Y, Matsubara H: "Angiotensin type 2 receptor inhibits EGF receptor transactivation by increasing association of SHP-1 fyrosine phosphatare"Hypertension. 38・3. 367-372 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiyama S, Matsubara H: "Angiotensin AT1 and AT2 receptors differentially regulate angiopoietin 2 expression and VEGF expression"Circ Res. 88・2. 22-29 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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