| 研究課題/領域番号 |
13670762
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
正木 浩哉 関西医科大学, 医学部, 准教授 (60298883)
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| 研究分担者 |
松原 弘明 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (10239072)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | アンジオテンシンII / アンジオテンシンII2型受容体 / 血管平滑筋 / L型Ca(2)+チャネル / 左室肥大 / 心筋繊維化 / 受容体 / イオンチャネル / イオンチャンネル |
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| 研究概要 |
【研究目的】申請者らは、アンジオテンシンII2型受容体(AT2-R)過剰発現マウスにおいてアンジオテンシンII(AngII)負荷に対し、アンジオテンシンII1型受容体(AT1-R)作用に拮抗した血管拡張作用介した血圧低下作用がみられることを報告している。この作用機序を考えるにあたり、AT2-Rが血管平滑筋イオンチャネルに作用している可能性が考えられる。血管拡張には血管平滑筋に存在する各種イオンチャンネルが重要な役割を果たしている。従って、本研究においては、AngIIのAT2-Rを介した平滑筋の生理機能への作用メカニズムを解明する
【方法】野生型マウスおよびAT2-R過剰発現マウスより静脈麻酔下で開腹にて腹部大動脈を摘出し、外膜、内皮、脂肪・結合組織を取り除き、平滑筋を取り出した。分離した平滑筋をコラーゲンおよびトリプシン処理し、血管平滑筋細胞を単離した。この単離した血管平滑筋細胞を用いホールセルのパッチクランプを実施し、L型Ca^<2+>チャンネルおよび各種K^+チャンネルについて基礎検討をおこなった。
さらに、今年度は心筋の繊維化や心筋肥大に関わるアンジオテンシンIIの作用についても透析患者を対象に検討を加えた【結果】野生型およびAT2-R過剰発現マウスの血管平滑筋細胞において、L型Ca^<2+>チャンネルおよび各種K^+チャンネルのCurrent density, Inactivation・Activation Kinetics等についての基礎検討をおこなったが有意の作用をみとめなかった。一方、透析患者においてAT1-R拮抗薬であるLosartanはCa拮抗薬と比して、降圧作用とは独立して有意に心肥大と心筋繊維化を抑制した。これはAT1-Rの作用が抑制されるとともにAT2-Rの作用を介したものである可能性が示唆された。
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