| 研究課題/領域番号 |
13670778
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
土岐 力 弘前大学, 医学部, 助手 (50195731)
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| 研究分担者 |
伊藤 悦朗 弘前大学, 医学部, 教授 (20168339)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 血小板造血 / 赤血球造血 / BACH1 / BACH2 / NF-E2 / 転写因子 |
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| 研究概要 |
転写因子BACH1およびBACH2は小Maf転写因子と二量体を形成し、Maf認識配列に結合する。BACH1は赤血球・巨核球系細胞に多量に発現しており、一方、Maf認識配列は、赤血球・巨核球特異的遺伝子の発現に重要な配列として機能することが知られている。BACH1遺伝子は、ダウン症関連遺伝子座の中にある21q22.1に座位する。事実、ダウン症関連巨核球性白血病細胞においてBACH1が大量に転写されている。造血組織に対するin vivoのBACH1過剰発現の影響を検索する目的で、GATA-1遺伝子の調節領域によって発現制御を受ける、ヒトBACH1トランスジェニック・マウスを作製した。このトランスジェニック・マウスでは、血液検査により血小板数の減少、組織分析により骨髄線維症が認められた。巨核球においては前血小板形成能の低下および分化障害が認められた。これらの結果は、BACH1が巨核球特異的な遺伝子の転写に、重要な機能を有することを示唆している。次に我々は、BACH2が、抗癌剤に対するリンパ球性白血病細胞の感受性に影響を与えることを示した。STI571投与によるBCR/ABLキナーゼの阻害剤は、Ph1陽性リンパ球性白血病細胞のBACH2発現を誘導する。BACH2を過剰発現するリンパ球系白血病細胞株Rajiを用いて、抗癌剤に対する感受性を検索した。BACH2を過剰発現させたRaji細胞は、対照に比較して酸化ストレスを産生する抗癌剤に高い感受性を示した。また、興味深いことに、これらがBACH2の核への蓄積を誘導することが明らかになった。このような結果は、BACH2が酸化ストレスによる細胞死を促進すること、およびSTI571と酸化ストレスを産生する抗癌剤の組み合わせが、Ph1陽性白血病の治療に際して良い結果を引き出す可能性を示唆している。
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