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幼若感作マウスにおける気道リモデリングの進展寄与因子の解明と薬物による制御の検討

研究課題

研究課題/領域番号 13670784
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関群馬大学

研究代表者

徳山 研一  群馬大学, 医学部, 助教授 (30237078)

研究分担者 荒川 浩一  群馬大学, 医学部, 助手 (50272232)
望月 博之  群馬大学, 医学部, 講師 (50270856)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードアウトグロー / アレルギー性気道炎症 / 気道過敏症 / マウス / 卵白アルブミン / 幼若マウス / 好酸球 / 粘液分泌細胞 / 気道過敏性
研究概要

乳児喘息モデルマウスを確立し、そのアレルギー性気道炎症の特徴を解析した。即ち、幼若BALB/Cマウス(新生仔:日齢3)および成熟マウス(8週齢)に、少量(10μg)または大量(1000μg)の卵白アルブミン(OVA)を週1回ごと計3回腹腔内投与して感作した。次いでOVA溶液を6日間連日吸入チャレンジし、最終チャレンジの2日後に気道過敏性を測定した。マウスを麻酔後、採血したのち、気管支肺胞洗浄液(BALF)を採取した。また、感作後のinterleukin-4(IL-4)とinterferonγ(IFN-γ)値を検討するため、各群の一部の動物では最終チャレンジの24時間後に、BALFを採取した。更に気道の組織学的評価を行なった。その結果、BALF中のIL-4は幼若・成熟マウスともに少量感作群で著明に増加し、大量感作群では幼若マウスのみ軽度増加した。逆にBALF中のIFN-γは幼若・成熟マウスともに少量感作群で低下した。OVA特異的血中IgE抗体価の上昇は成熟マウス少量感作群>幼若マウス少量感作群≒成熟マウス大量感作群>幼若マウス大量感作群の順であった。気道過敏性は幼若・成熟マウスとも同等に亢進していた。BALF中好酸球数の増加は成熟マウス少量感作群≒幼若マウス少量感作群>成熟マウス大量感作群の順であり、幼若マウス大量感作群では有意であったが極めて軽微な増加であった。気道への炎症細胞浸潤の程度は成熟マウス少量感作群>成熟マウス大量感作群>幼若マウス少量感作群>幼若マウス大量感作群の順であった。一方、気道上皮の杯細胞化は4群間で同等であり、むしろ幼若マウスの方が著明であった。以上から、幼若マウスでは抗原刺激に対し、Th2優位の反応を示すが、IgE産生能や好酸球性炎症は成熟動物に比べ軽微と思われた。一方、気道過敏性の成立や気道上皮の杯細胞化は幼若と成熟マウスで差がなかった。これらのことがヒトにあてはまるなら、乳幼児の喘息では粘液過分泌がアレルギー性炎症において重要な因子である可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Tokuyama K, Nishimura H, et al.: "Effect of Y-27632, a Rho/ Rho-kinase inhibitor, on LTD4-and histamine -induced airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs in vivo"Pharmacology. 64. 189-195 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura H, Tokuyama K, et al.: "Airways responsiveness and airway remodeling after chronic exposure to procaterol and fenoterol in guinea pigs in vivo"Int Arch Allergy Immunol. 129. 320-326 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohki Y, Tokuyama K, et al.: "Maturational changes in airway remodeling after chronic exposure to ovalbumin in sensitized guinea pigs : Role of the cell renewal of airway resident cells"Pediatr Res.. 52. 525-532 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue Y, Tokuyama K, et al.: "Effects of STA2, a thromboxane A2 mimetic, in inducing airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs"Pharmacology. 65. 62-68 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato M, Tokuyama K, et al.: "Increased superoxide radicals generation from alveolar macrophages in immature guinea-pigs"Cell Biol Int. 26. 829-832 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 徳山研一: "小児喘息は成人喘息のミニチュアか?-気道炎症・気道リモデリングの側面から-"日本小児アレルギー学会誌. 16. 131-136 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokuyama K, Nishimura H, lizuka K, Kato M, Arakawa H, Saga R, Mochizuki H, Morikawa A.: "Effect of Y-27632, a Rho/ Rho-kinase inhibitor, on leukotriene D4- and histamine-induced airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs in vivo."Pharmacology. 64. 189-195 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura H, Tokuyaina K, Arakawa H, Ohki Y, Sato A, Kato M, Mochizuki H, Morikawa A.: "Airways responsiveness and airway remodeling after chronic exposure to procaterol and fenoterol in guinea pigs in vivo"Int Arch Allergy Immunol. 129. 320-326 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohki Y, Tokuyama K, Sato A, Nishimura H, Tabata M, Tomiyoshi K, Inoue T, Arakawa H, Kato M, Mochizuki H, Morikawa A.: "Maturational changes in airway remodeling after chronic exposure to ovalbumin in sensitized guinea pigs : Role of the cell renewal of airway resident cells"Pediatr Res. 52. 525-532 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato M, Tokuyama K, Minakami H, Nagai A, Kozawa K, Goto H, Morikawa A, Kimura H.: "Increased superoxide radicals generation from alveolar macrophages in immature guinea-pigs"Cell Biol Int. 26. 829-832 (2002)

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  • [文献書誌] Inoue Y, Tokuyama K, Nishimura H, Arakawa H, Kato M, Mochizuki H, Morikawa: "Effects of STA2, a thromboxane A2 mimetic, in inducing airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs"Pharmacology. 65(2). 62-68 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa T, Kato M, Kimura H, Suzuki M, Tachibana A, Obinata H, Izumi T, Tokuyama K, Morikawa A.: "Inhibition of protein kinase A and C demonstrates dual modes of response in human eosinophils stimulated with platelet-activating factor"J Allerg Clin Immunol. 110. 241-248 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mirza ZN, Kato M, Kimura H, Tachibana A, Fujiu T, Suzuki M, Mochizuki H, Tokuyama K, Morikawa A.: "Fenoterol inhibits suproxide anion generation by human polymorphonuclear leukocytes via β2-adrenoreceptor-dependent and -independent mechanisms"Ann Allergy Asthma Immunol. 88. 494-500 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arakawa H, Takizawa T, Tokuyama K, Mochizuki H, Morikawa A.: "Efficacy of inhaled anticholinergics and anesthesia in treatment of a patient in status asthmatics"J Asthma. 39. 77-80 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mochizuki H, Ohki Y, Arakawa H, Kato M, Tokuyama K, Morikawa A.: "Effect of inhaled indomethacin on distilled water-induced airway epithelial cell swelling"J Appl Physiol. 92. 155-161 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura K, Arakawa H, Suzuki M, Kobayashi Y, Mochizuki H, Kato M, Tokuyama K, Morikawa A.: "Novel dinucleotide repeat polymorphism in the first exon of the STAT-6 gene is associaetd with allergic diseases"Clin Exp Allergy. 31. 1509-1514 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura H, Tokuyama K, Inoue Y, Arakawa H, Kato M, Mochizuki H, Morikawa A.: "Acute effects of prostaglandin D2 to induce airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs : role of thromboxane A2 receptors"Prostag Oth Lipid M. 66. 1-15 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohki Y, Kato M, Kimura H, Nako Y, Tokuyama K, Morikawa A.: "Elevated type IV collagen in bronchoalveolar lavage fluid from infants with bronchopulmonary dysplasia"Biol Neonate. 74. 34-38 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokuyama K, Nishimura H et al.: "Effect of Y-27632, a Rho/ Rho-kinase inhibitor, on LTD4-and histamine -induced airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs in vivo"Pharmacology. 64. 189-195 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura H, Tokuyama K et al.: "Airways responsiveness and airway remodeling after chronic exposure to procaterol and fenoterol in guinea pigs in vivo"Int Arch Allergy Immunol. 129. 320-326 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ohki Y, Tokuyama K et al.: "Maturational changes in airway remodeling after chronic exposure to ovalbumin in sensitized guinea pigs : Role of the cell renewal of airway resident cells"Pediatr Res.. 52. 525-532 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue Y, Tokuyama K et al.: "Effects of STA2, a thromboxane A2 mimetic, in inducing airflow obstruction and airway microvascular leakage in guinea pigs"Pharmacology. 65. 62-68 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kato M, Tokuyama K et al.: "Increased superoxide radicals generation from alveolar macrophages in immature guinea-pigs"Cell Biol Int. 26. 829-832 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 徳山研一: "小児喘息は成人喘息のミニチュアか?-気道炎症・気道リモデリングの側面から-"日本小児アレルギー学会誌. 16. 131-136 (2002)

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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