EBウイルス関連疾患におけるSAP遺伝子異常の関与と病態解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 13670787
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 金兼 弘和 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (00293324)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: X連鎖リンパ増殖症候群 / EBウイルス / SAP遺伝子 / 致死的伝染性単核症 / 悪性リンパ腫 / 異常ガンマグロブリン血症 / 慢性活動性EBV感染症 / フローサイトメトリー / 低γ-グロブリン血症 / 慢性活動性EBウイルス感染症

研究概要

EBウイルス(EBV)関連疾患は多様であり,その成因としてウイルスまたは宿主の異常が考えられているが,詳細は不明である.X連鎖リンパ増殖症候群(XLP)はEBV感染に対する特異免疫応答の欠陥を有する先天性免疫異常であるが,その臨床表現型は致死的伝染性単核症,悪性リンパ腫,異常ガンマグロブリン血症など多彩であり,明らかな家族歴がないと臨床診断が困難である.1998年にXLPの責任遺伝子SAPが同定されたのを機に,従来わが国にXLP患者は存在しないと考えられていたが,重症EBV感染症の男児40例についてSAP遺伝子解析を行なったところ,9家系10例のXLP患者が同定された(Blood 98:1268,2001).また慢性活動性EBV感染症ではSAP遺伝子変異の関与は認められなかった.XLPは半数以上で致死的伝染性単核症を発症し,死亡率も90%以上であり,造血幹細胞移植が唯一の根治治療であり,早期診断・早期治療が望まれる.そこでX連鎖無ガンマグロブリン血症等で行なわれているフローサイトメトリーによる簡易診断の開発が望まれた.ラット免疫法により抗SAPモノクローナル抗体を樹立し,フローサイトメトリーに応用したところ,新たに3家系のXLPを診断することができた(Int Immunol 14:1215,2002).さらに最近IgG2サブクラス欠損症でEBV関連リンパ腫を発症した17歳男児についても新たにXLPと診断した.フローサイトメトリーに利用できる抗SAPモノクローナル抗体はわれわれの樹立した抗体が唯一であり,諸外国の研究室にも供給を行なっており,患者診断のみならず,SAP蛋白の機能解析に果たす役割は大きいと思われる.

研究成果

• [文献書誌] Katamura K, et al.: "Non-progressive viral myelitis in X-linked agammaglobulinemia"Brain and Development. 24・2. 109-111 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Wang Y, et al.: "Novel Igα(CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammaglobulinemia"American Journal of Medical Genetics. 108・4. 333-336 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tani SM, et al.: "Identification of mutations of Bruton's tyrosine kinase gene (BTK) in Brazilian patients with X-linked agammaglobulinemia"Human Mutation. 20・3. 235-236 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shinozaki K, et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14・10. 1215-1223 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirata D, et al.: "von-Recklinghausen disease in a patient with X-linked agammaglobulinemia"Internal Medicine. 41・11. 1039-1043 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kanegane H, et al.: "Biological aspects of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocytes in chronic active EBV infection and associated malignancies"Critical Reviews in Oncology/Hematology. 44・3. 239-249 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Katamura K, et al.: "Non-progressive viral myelitis in X-linked agammaglobulinemia"Brain and Development. 24(2). 109-111 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Wang Y, et al.: "Novel Iga (CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammglobulinemia"American Journal of Medical Genetics. 108(4). 333-336 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tani SM, et al.: "Identification of mutations of Bruton's tyrosine kinase gene (BTK) in Brazilian patients with X-linked agammaglobulinemia"Human Mutation. 20(3). 235-236 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shinozaki K, et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14(19). 1215-1223 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirata D, et al.: "von-Recklinghausen disease in a patient with X-linked agammaglobulinemia"Internal Medeicine. 41(11). 1039-1043 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kanegane H, et al.: "Biological aspects of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocytes in chronic active EBV infection and associated malignancies"Critical Reviews in Oncology/Hematology. 44(3). 239-249 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Katamura K, et al.: "Non-progressive viral myelitis in X-linked agammaglobulinemia"Brain and Development. 24・2. 109-111 (2002)
• [文献書誌] Wang Y, et al.: "Novel Igα (CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammaglobulinemia"American Journal of Medical Genetics. 108・4. 333-336 (2002)
• [文献書誌] Tani SM, et al.: "Identification of mutations of Bruton's tyrosine kinase gene (BTK) in Brazilian patients with X-linked agammaglobulinemia"Human Mutation. 20・3. 235-236 (2002)
• [文献書誌] Shinozaki K, et al.: "Activation-dependent T cell expression of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SLAM-associated protein and its assessment for patient detection"International Immunology. 14・10. 1215-1223 (2002)
• [文献書誌] Hirata D, et al.: "von-Recklinghausen disease in a patient with X-linked agammaglobulinemia"Internal Medicine. 41・11. 1039-1043 (2002)
• [文献書誌] Kanegane H, et al.: "Biological aspects of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocytes in chronic active EBV infection and associated malignancies"Critical Reviews in Oncology/Hematology. 44・3. 239-249 (2002)
• [文献書誌] Kimura H, Hoshino Y, Kanegane H, et al.: "Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barrvirus infection"Blood. Vol.98, No.2. 280-286 (2001)
• [文献書誌] Sumazaki R, Kanegane H, et al.: "SH2D1A mutations in Japanese males with severe Epstein-Barrvirus-associated illnesses"Blood. Vol.98, No.4. 1268-1270 (2001)
• [文献書誌] 金兼弘和, 他: "慢性活動性EBウイルス感染症におけるSAP/SH2D1A 遺伝子解析"小児感染免疫. 第13巻・第2号. 159-162 (2001)
• [文献書誌] 金兼弘和: "先天性血液免疫異常症の診断の進歩"日本小児血液学会雑誌. 第15巻・第2号. 89-94 (2001)
• [文献書誌] 篠崎健太郎, 金兼弘和, 他: "SAP(SLAM-associated protein)の異常とEBウイルス感染"免疫Immunology Frontier. Vol.11 No.2. 109-113 (2001)
• [文献書誌] 金兼弘和: "X-linked lymphoproliferative syndrome"日本臨床免疫学会雑誌. 第25巻・第1号(印刷中). (2002)