| 研究課題/領域番号 |
13670805
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
小田 慈 岡山大学, 医学部, 教授 (50160875)
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| 研究分担者 |
田中 弘之 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80231413)
山田 雅夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40166731)
西内 律雄 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (20284119)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2003年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 免疫器官 / 消化管 / 粘膜免疫 / ケモカイン / 肥満細胞 / in vitro消化管モデル |
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| 研究概要 |
従来、免疫臓器として、殆ど注目されていなかった消化管は、最近、特異な免疫機構を有し、免疫器官として重要な役割をはたしていることが認識されつつある。このことをふまえて1)抗原刺激の違いによる消化管上皮細胞から分泌されるケモカイン蛋白のパターンの違い、2)産生されたケモカインの生物学的活性の変化、3)消化管上皮細胞は、いかにしてantigen presenting cellとしてTリンパ球に抗原情報を伝達してゆくのか、更に4)in vitro消化管モデルを作製して1)-3)の点について免疫学的のみならず、ケモカイン等が消化管上皮細胞膜に電気生理学的にどのような影響を及ぼすのか、などの点について明らかにし、その臨床応用の可能性について研究、検討を継続的におこなってきた。平成16年度は過去3年間に得られた下記のデータ、1)抗原刺激の違いにより、消化管上皮細胞が分泌するケモカインパターンには差があること、2)産生されたケモカイン蛋白は生物学的活性を持っていること、3)臍帯血中の単核球をstem cell factor, IL-6、prostaglandin E2と培養することにより肥満細胞への分化が可能なこと、さらに消化管モデルを用いて電気生理学的に肥満細胞と消化管上皮細胞、ケモカインなどによる免疫反応をとらえられることを応用し、上皮細胞はいかにしてantigen presenting cellとしてTリンパ球に抗原情報を伝達し、免疫応答実行部位へのホーミングはどのようなメカニズムで可能になるのか、その過程で消化管細胞に多種存在する接着因子とそのリガンドは何をおこなっているのかを明らかにする為、平成15年度で得られたデータをさらに強化するために、抗原刺激となるウイルスの違いによる消化管上皮細胞における免疫応答の違いを、より明白に証明するべく追加実験を行った。幸い、培養により抗原刺激となるウイルスの増殖を試みた結果、充分なMOIを得る為の抗原量が得られ、追加ウイルス感染実験の施行が可能となった。その結果、消化管上皮細胞は、抗原(サルモネラ菌などの細菌、あるいは様々なウイルス)の種類により感染局所での免疫応答の司令塔としての機能を有し、さらに免疫寛容に関しても大きな役割をになっていることがより明らかとなった。またUssing chamberを用いた、T84ヒト培養消化管上皮細胞と18COヒト培養消化管繊維芽細胞コカルチャーシステムは極めてin vitroに近い消化管のモデルとして、消化管における粘膜免疫の解明に有用であることが証明された。
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