| 研究課題/領域番号 |
13670844
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
松岡 瑠美子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50120051)
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| 研究分担者 |
今村 伸一郎 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00176497)
南沢 享 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40257332)
中澤 誠 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10075567)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 22q11.2欠失症候群 / TBX1遺伝子 / 血少板減少 / 統合失調症 / GPIb-β遺伝子 / FISH法 / 22番染色体低頻度反復配列 / リンパ球幼若化能 / 円錐動脈幹異常顔貌症候群 / DiGeorge症候群 / 欠失範囲 |
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| 研究概要 |
目的:本研究では、最近報告された染色体22番のヒトゲノム解析により決定された遺伝子情報を基に、多様な表現型、遺伝的異質性をもつ22q11.2欠失症候群の発症に主に関わる原因遺伝子の同定と機能解析を様々な角度から検討し、さらになぜ5,000人に1人もの頻度で染色体上の同じ部位で欠失が生じるのか、その欠失機構を詳細に検討することにより、本症候群の成因、および発症のメカニズムの全容解明を目的とした。
研究実施計画:本症候群の表現型を呈する症例で、染色体22q11.2欠失領域の欠失が認められなかった症例を用いて疾患候補遺伝子であるTBX1遺伝子の遺伝子解析を行った。本症候群における血少板減少例と統合失調症例に関して詳細な臨床経過の検討およびと遺伝子型の検討を行った。また、22番染色体低頻度反復配列(LCR22)内の相対的位置関係や部分欠失の有無、逆位の有無などの検討を多色ファイバーFISH法を用い行った。
結果:本研究において、世界で初めて、22q11.2欠失症候群の発症に主に関わる遺伝子がTBX1遺伝子であることを確認した。22q11.2症候群では、血小板減少を来した症例が多いが、その成因はGPIb-β遺伝子の半接合体部分欠失による発現量の低下が影響していると示唆された。本症候群では、統合失調症を中心とした精神疾患の合併を起こす場合があり、発症に先行して、血小板減少症とT細胞の数の減少、並びにリンパ球幼若化能の低下が認められることより、これらのパラメーターは臨床的予後の予知に極めて重要であることが確認された。FISH法による欠失範囲の解析の結果、欠失範囲は3Mbであり、セントロメア側、テロメア側の両切断点は、それぞれLCR22-2,LCR22-4内に存在することより、欠失機序に重複配列が深く関与していることが示唆された。この理由として、有糸分裂時の不均衡交差が関与していると考えられる。22q11.2欠失症候群における欠失領域の切断点のさらなる検索は、欠失の起こる機序の解明の手がかりになるため、今後、反復配列内の詳細な検討が重要と思われた。今後、多様な表現型、遺伝的異質性をもつ本症候群の成因、および発症のメカニズムの全容解明を行う予定である。
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