成熟型IL-18遺伝子導入によるアトピー性皮膚炎モデルマウスの構築

• 研究課題/領域番号: 13670880
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山中 恵一 三重大, 医学部, 助手 (70314135)
• 研究分担者: 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) ; 水谷 仁 三重大学, 医学部, 教授 (30115737)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円); 2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 2001年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
• キーワード: IL-18 / トランスジェニックマウス / アトピー性皮膚炎

研究概要

申請者らは,IL-18の成熟型に相当する部分をコードするDNAに分泌型ホルモンのシグナルペプチドを結合させ,機能あるIL-18が皮膚より持続的に分泌されるコンストラクトを作成し,その遺伝子導入によリトランスジェニックマウスを作成した。このトランスジェニックマウス表皮を採取し,IL-18mRNAの発現,IL-18タンパク質の発現,表皮内IL-18蛋白の生理活性(インターフェロンγ産生誘導能)を測定し,機能の発現を確認を行っている。
導入コピー数の多い蛋白発現の高い個体を選び交配によりIL-18Tgマウス系統を樹立する予定である。
平成14年度ではこのマウスが,アトピー性皮膚炎類似の表現型(皮膚症状,眼症状など)を持ち,アトピー性皮膚炎としての特徴を病理組織学的,免疫組織学的免疫学的に明らかにする。さらにこのマウスが高IgE,高ヒスタミン血症,マスト細胞増多を示すことを明らかにする。