インターロイキン4レセプター遺伝子の発現制御機構の解析とアトピー性皮膚炎との関連

• 研究課題/領域番号: 13670897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 深井 和吉 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20244642)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 乾癬 / 遺伝子多型 / 転写因子 / プロモーター / インターロイキン4レセプター / SNP / サイトカイン / 遺伝子発見の調節

研究概要

アトピー性皮膚炎感受性遺伝子の候補遺伝子であるinterleukin-4 receptor alpha chain gene (IL4RA)のプロモーター領域について、今までに4つの多型(-327C/A, -326A/C, -186A/G, -184A/G)を見いだし、alpha haplotype (...AC...A.A)はbeta haplotype (...CA...G.A...)よりもプロモーター活性が高く、さらにalpha haplotypeがアトピー性皮膚炎患者に有意に多く、尋常性乾癬患者に有意に少ないことを報告してきた。
さらにその上流領域の解析にて、新たに2つの多型(-1914T/C, -3223C/T)を認めた。-1914T/Cの多型では、C alleleの頻度がアトピー性皮膚炎患者において健常人コントロールと比べて有意に高く(p=0.0027)、-3223C/Tの多型では、T alleleの頻度がアトピー性皮膚炎患者において健常人コントロールと比べて有意に高かった(p=0.0021)。-1914T/C、-3223C/Tのいずれの多型においても尋常性乾癬患者では健常人コントロールと比べて有意差は認められず、アトピー性皮膚炎患者と尋常性乾癬患者間でも有意差は認められなかった。また、-1914T/Cと-327A/T、以前に血清IgE値との相関が報告されたIL4RAの150Vの多型について統計学的に解析したところ、強い連鎖不平衡が認められた。
さらに、IL4RAのプロモーター領域を-3314から+190までクローニングし、5'-deletion mutantを作成した。これを用いたルシフェラーゼアッセイにて、-140から-97の領域に強い転写活性化領域を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Richards KA et al.: "A novel mutation in KIT gene results in piebaldism with progresive depigmentation"J Am Acad Dermatol. 44. 288-291 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Akahosi K et al.: "Duplication of 15q11-q14, including the P gene, in a patient with generalized hyperpigmentation"Am J Med Genet. 104. 299-302 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Karim M et al.: "Apparent genotype-phenotype correlation 'childhood' 'adolescent' 'adult' Chediak-Higashi syndrome"Am J Med Genet. 108. 16-22 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] HIGASHI N. et al.: "Papular purpuric gloves and socks syndrome with bloody bullae"J Dermatol. 29. 371-375 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kato A et al.: "Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in the Japanese population"Br J Dermatol. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kato A et al.: "A novel P gene missense mutation in a Japanese patient with oculocutaneous albinism type II (OCA2)"
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 深井和吉: "現代医療 34巻8号"現代医療社. 214 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Richards KA, Fukai K, Oiso N, Paller AS: "A novel mutation in KIT gene results in piebaldism with progressive depigmentation"J Am Acad Dermatol. 44. 288-292 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Akahoshi K, Fukai K, Kato A, Kimiya S, Kubota T, Spritz: "Duplication of 15q11.2-ql4, including the P gene, in an patient with generalized hyperpigmentation"Am J Med Genet. 104. 299-302 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Karim M, Suzuki K, Fukai,K, Oh J, Nagle DL, Moore K, Barbosa E, Falik-Borenstein T, Filipovich A, Ishida Y, Kivrikko S, Klein C, Kreuz F, Levin A, Miyajima H, Russo C, Uyama E, Vierimaa O, Spritz R: "Apparent genotype-phenotype correlation in 'childhood', 'adolescent' and 'adult' Chediak-Higashi syndrome"Am J Med Genet. 108. 16-22 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fridman C, Hosomi N, Yarela MC, Souza AH, Fukai F, Koiffman CP: "Angelman syndrome associated with OCA2 due to an intragenic deletion of the P gene"Am J Med Genet. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N Higashi, K Fukai, D Tsuruta, J Nagao, H Ohira, M Ishii: "Papular purpuric gloves and socks syndrome with bloody bullae"J Dermatol. 29. 371-375 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] A. Kato, K. Fukai, N. Oiso, N. Hosomi, T. Murakami, M. Ishii: "Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in the Japanese population"Br J Dermatol. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Atsushi Kato, Kazuyoshi Fukai, Naoki Oiso, Naoko Hosomi, Shinji Saitoh, Takahito Wada, Hiroshi Shimizu, Masamitsu Ishii: "A novel P gene missense mutation in a Japanese patient with oculocutaneous albinism type II (OCA2)"J Dermatol Sci. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N Oiso, MD, K Fukai, MD, N Hosomi, MD and M Ishii, MD: "Guttate morphoea with Christmas-tree distribution in a patient with human T-cell lymphoma/lymphotropic virus type-1 (HTLV-1) infection"Clin Exp Dermatol. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] N.Higashi, K.Fukai, et al.: "Papular-purpuric gloves-and-socks syndrome with bloody bullae"J Dermatology. 29. 371-375 (2002)
• [文献書誌] Rechards KA, K.Fukai, et al.: "A novel mutation in KIT results in piebaldism with progressive depigmentation"J Am Acad Dermatol. 44. 288-292 (2001)
• [文献書誌] Akahoshi K, K.Fukai, et al.: "Duplication of 15q11.2-q14, including the P gene, in a woman with generalized skin hyperpigmentation"Am J Med Genet. 104. 299-302 (2001)
• [文献書誌] Karim M, Suzuki K, Fukai K, et al.: "Apparent genotype-phenotype correlation in 'childhood', 'adolescent' and 'adult' Chediak-Higashi syndrome"Am J Med Genet. 108. 16-22 (2002)
• [文献書誌] A Kato, K Fukai, et al.: "Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in the Japanese population"Br J Dermatol. (in press).
• [文献書誌] A Kato, K Fukai, et al.: "A novel P gene missense mutation in a Japanese"J Delmatol Sci. (in press).
• [文献書誌] Richards KA, Fukai K, OiseN, et al.: "A novel mutation in KIT gene results in piebaldism with Progressive clepigmentation"J Am Acad Permatol. 44. 288-292 (2001)
• [文献書誌] Akahoshi K, FUKAI K, et al.: "Duplication of 15q11.2-q14, including the P gene, in a woman with generalized skin hyperpigmentation"Am J Med Genet. 104. 299-302 (2001)
• [文献書誌] Karin M, Suzuki K, Fukai K et al.: "Apparent genotype-phenotype correlation in childhood, adolescent, and adult Chediak-Higashi syndrome"Am J Med Genuet. 108(1). 16-22 (2002)