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改良フィシュ法を用いた染色体変異の検出による腫瘍放射線感受性の同定と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 13670919
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関千葉大学

研究代表者

伊東 久夫  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20095574)

研究分担者 有賀 隆  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (20261901)
川田 哲也  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (60234077)
宇野 隆  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (30302540)
磯部 公一  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (80334184)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードFISH / 染色体変異 / 放射線感受性 / 放射線治療 / 染色体変 / AT細胞 / DNA損傷修復
研究概要

癌細胞やリンパ球を用いて、放射線照射後に発生する染色体変異の解析は、従来から盛んに行われてきた。通常染色体解析はM期に細胞を同調して行ってきたが、効率が極めて悪く十分な成果が期待できない場合も多かった。また、形態の変化のみを指標とした場合、染色体変異の検出も感度が低く、転座の検出は難しかった。我々はカリクレインAを用いて染色体を濃縮し、G2期の細胞からも染色体を解析できる手技と、特定の染色体に対する抗体を用いて正確に解析する手技を習得し、染色体変異を極めて高い効率で検出するが可能となった。本研究は放射線照射が行われた培養細胞を用いて、放射線照射前後の染色体変異を上記の手技を用いて比較検討して、放射線感受性と関連する染色体変異を解明し、この知見をもとに、放射線抵抗性の細胞が持つ染色体変異を、感受性細胞の持つ特徴に変化させるため、照射の条件や薬剤について検討し、放射線抵抗性癌の治療効果を改善することを目的に検討した。平成13年度は、放射線照射後のDNA損傷の修復課程に異常があることや、細胞周期に異常があると推定して検討した結果、AT細胞は修復課程で、G1期の修復が不良であることが示唆された。平成14年度は線維芽細胞を用いて、染色体の変異の出現とFISH法により検出される染色体の転座が、放射線感受性の違いに及ぼす影響を検討した。その結果、放射線感受性の高い線維芽細胞は、照射後に誤修復が多く発生していることが示された。また、重イオン線の照射では、放射線感受性の差異以上に、染色体のfragmentが発生していることが示された。これらの事実がどの様な機序を反映するものか、今後さらにガン細胞も用いて検討を続ける予定である。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "G2-Chromosome aberration induced by high-LET radiations"Adv Space Res. 27(2). 383-391 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T: "Rejoining of isochromosomatid breaks induced by heavy ions in G2-phase normal human fibroblasts"Rad Res. 156. 590-602 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Radiation-Induced chromosome aberrations in ataxia telangiectasia cell Line : high frequency of deletions and misrejoining detected by fluorescence in situ hybridization"Radiat Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Distribution of heavy ion-induced chromatin damage in human fibroblast cells"J Radiat Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "G2-Chromosome aberration induced by high-LET radiations"Adv Space Res. 27(2). 383-391 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Rejoining of isochromosomatid breaks induced by heavy ions in G2-phase normal human fibroblasts"Rad Res. 156. 590-602 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Radiation-Induced Chromo some Aberrations in Ataxia Telangiectasia Cell Line : high frequency of deletions and misrejoining detected by fluorescence in situ hybridization"Radiat Res. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Distribution of heavy ion-induced chromatin damage in human fibroblast cells"J Radiat Res. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TETSUYA KAWATA: "Induction of Chromatin Damage and Distribution of Isochromatid Breaks in Human Fibroblast Cells Exposed to Heavy Ions"J Rad Res. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] TETSUYA KAWATA: "Radiation-Induced Chromosome Aberrations in Ataxia Telangiectasia Cell Line : high frequency of deletions and misrejoining detected by fluorescence in situ"Rad Res. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawata T, et al.: "Rejoining of heavy-ion induced isochromatid breaks in normal human G2 fibroblasts"Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2001. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawata T: "Rejoining of isochromosomatid breaks induced by heavy ions in G2-phase normal human fibroblasts,156:590-602,2001"Rad Res. 156. 590-602 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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