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ヒト末梢血リンパ球の放射線誘発アポトーシスのメカニズムの解明とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 13670948
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関高知医科大学

研究代表者

小川 恭弘  高知医科大学, 医学部, 助教授 (90152397)

研究分担者 西岡 明人  高知医科大学, 医学部, 助手 (70237668)
小林 俊博  高知医科大学, 医学部, 助手 (40153621)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードリンパ球 / Tリンパ球 / アポトーシス / 放射線 / ミトコンドリア
研究概要

ヒト末梢血リンパ球は、放射線照射に対して高い感受性を示し、人類はもちろん哺乳類が放射線に弱いことの大きな原因となっている。末梢血リンパ球は、通常は分裂・増殖を行わず、また、未分化でもないことから、その放射線高感受性の原因については、これまで放射線生物学の概念にあてはまらないものとして、その解明が期待されてきた。我々は、末梢血Tリンパ球は、5Gy照射13時間後には初期アポトーシス{Annexin V陽性)となり、24時間後には後期アポトーシス(Propidium Iodide)陽性となることを示してきた。また、ミトコンドリア膜電位変化は、5Gy照射10時間後には約半数のリンパ球で起こり、これに続いてcytochrome cの放出を認めた。今回ミトコンドリア膜電位変化を来す原因を追求するため、酸化的DNA損傷の起こる線量・時期・程度について検討した。方法としては、正常人の末梢血Tリンパ球を分離し、10MVエックス線を0Gy,2Gy,5Gy,20Gy照射した。照射1,3,6,10時間後にDNAの酸化損傷についてBiotrin OxyDNA Assayを用いて8-ヒドロキシ-dGの生成について検討した。結果として、8-ヒドロキシ-dGの生成は、2Gy照射では10時間後、5Gy照射では6時間後、20Gy照射では3時間後に多く認められ、ミトコンドリア膜電位変化に先行して起こることが示され、放射線感受性のメカニズムの解明には、酸化的DNA損傷を惹起する活性酸素の産生およびその消去機構の検討が必要である。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] 戸田巌雄: "The role of apoptotic resistance in irradiated adult articular chondrocytes"Int. J. Mol. Med.. 9. 349-352 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Mitochondrial cytochrome c release in radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 10. 263-268 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Radiation-induced oxidative DNA damage, 8-oxoguanine, in human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 11. 27-32 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Radiation-induced reactive oxygen species formation prior to oxidative DNA damage in human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 11. 149-152 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋敏明: "Role of apoptosis inhibition in various chondrocyte culture systems"Int. J. Mol. Med.. 11. 29-303 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toda I, et al.: "The role of apoptotic resistance in irradiated adult articular chondrocytes"Int J Mol Med.. 9. 349-352 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa Y, et al.: "Mitochondrial cytochrome c release in radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells"Int J Mol Med.. 10. 263-268 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa Y, et al.: "Radiation-induced oxidative DNA damage, 8-oxoguanine, in human peripheral T cells"Int J Mol Med.. 11. 27-32 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa Y, et al.: "Radiationm-induced reactive oxygen species formation prior to oxidative DNA damage in human peripheral T cells"Int J Mol Med.. 11. 149-152 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi T, et al.: "Role of apoptosis inhibition in various chondrocyte culture systems"Int J Mol Med.. 11. 299-303 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 戸田巌雄: "The role of apoptotic resistance in irradiated adult articular chondrocytes"Int. J. Mol. Med.. 9. 349-352 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Mitochondrial cytochrome c release in radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 10. 263-268 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Radiation-induced oxidative DNA damage, 8-oxoguanine, in human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 11. 27-32 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Radiation-induced reactive oxygen species formation prior to oxidative DNA damage in human peripheral T cells"Int. J. Mol. Med.. 11. 149-152 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋敏明: "Role of apoptosis inhibition in various chondrocyte culture systems"Int. J. Mol. Med.. 11. 299-303 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Radiation-induced apoptosis of human peripheral T cells : analyses with cDNA expression arrays and mitochondrial membrane potential assay"Int.J.Mol.Med.. 7. 603-607 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 小川恭弘: "Sudden termination of G-CSF injection leads to apoptosis of a large proportion of increased granulocytes"Oncology Reports. 8. 1027-1029 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 小林俊博: "スーパーオキサイドの細胞内検出法"細胞. 33. 272-275 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 武内直子: "Scintigraphic prediction of response to chemotherapy in patients with breast cancer : Technetium 99m-tetrofosmin and thallium-201 dual single photon emission computed tomography"Int.J.Oncol.. 20. 53-58 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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