| 研究課題/領域番号 |
13670978
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
久住 一郎 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (30250426)
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| 研究分担者 |
高橋 義人 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (90301902)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
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| キーワード | 非定型抗精神病薬 / セロトニン5-HT 2A受容体 / ドパミンD2受容体 / SSRI / 炭酸リチウム / 作動記憶 / ドパミンD1受容体 / 前頭皮質 / セロトニン5-HT2A受容体 / 定型抗精神病薬 / 錐体外路症状 / 遅発性ジスキネジア / citalopram / methamphetamine / ドパミンD_2受容体 / D_2 mRNA / 遺伝子転写速度 |
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| 研究概要 |
非定型抗精神病薬の作用機序における5-HT2A受容体の役割と認知機能に対する効果の薬理学的・分子生物学的背景について検討を加えた。
われわれは、以前より5-HT2A受容体遮断作用の重要性を指摘してきたが、今回はまず様々な病態に対して非定型抗精神病薬とSSRIが併用される場面が増えていることから、様々な病態に対して非定型抗精神病薬とSSRIが併用される場面が増えていることから、これら併用時のD2受容体の調節機構について検討した。Wistar系雄性ラットを用い、haloperidol(HPD0.1mg/kg)単独群、HPD/fluvoxamine(FLV)(25mg/kg)併用群、risperidone(RIS0.5mg/kg)/FLV併用群、対照群の合計4群に対して、それぞれの薬物を3週間腹腔内投与し、最終投与1週間後に断頭して線条体を取り出し、[3H]spiperone結合実験にてD2受容体数を測定した。D2受容体数は、対照群を100%とすると、HPD単独群にてD2受容体数を測定した。D2受容体数は、対照群を100%とすると、HPD単独群111%、HPD/FLV群117%、RIS/FLV群102%であった。RISなどの非定型抗精神病薬は単剤の時のみならず、SSRIと併用した場合でも、長期投与において遅発性ジスキネジアなどの錐体外路症状のリスクが比較的少ないことが示唆された。
炭酸リチウムは、臨床的にしばしば非定型抗精神病薬に追加されて用いられることから、ラットを用いて、その認知機能に対する影響と脳内D1受容体蛋白ならびにmRNA量の変化の関係を検討した。リチウムは、放射状迷路課題における作動記憶ならびに参照記憶の形成を促進し、その背景に前頭皮質におけるD1受容体蛋白量の増加が認められたが、側坐核や線条体では変化がみられなかった。D1受容体mRNA量も前頭皮質でのみ増加傾向が認められた。以上のことから、リチウム長期投与はラットの記憶形成を促進し、その機序にD1受容体を介した前頭葉ドパミン系の機能亢進の関与が想定された。
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