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薬物治療反応性のゲノム解析を用いたオーダーメイドうつ病治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 13670991
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関新潟大学

研究代表者

染矢 俊幸  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50187902)

研究分担者 村竹 辰之  新潟大学, 医学部附属病院, 講師 (60311669)
塩入 俊樹  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40235487)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードうつ病 / SSRI / fluvoxamine / 臨床効果 / 血中濃度 / CYP2D6 / 5-HTTLPR
研究概要

選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)は本邦でもうつ病治療の第一選択となっているものの、症例によってはSSRI以外の抗うつ薬,三環系抗うつ薬(TCA)などを最初に選択すべきと思われる患者が少なからず存在することも事実である。これまで様々な視点から各種抗うつ薬の抗うつ効果を予測しようという試みがなされてきたが、実際の臨床に応用される程確立されたものはない。
そこで、我々は本邦初のSSRIであるfluvoxamine(FLV)について臨床研究をおこない、日本人うつ病患者に対するFLVの臨床効果を,うつ病の臨床的特徴、FLVの薬物動態学的特性、FLVの作用部位の特性などから予測できないか検討した。日本人のうつ病患者58名をfluvoxamine(FLV)で12週間治療し、血中濃度を主体とする薬物動態学的因子とセロトニン・トランスポーター遺伝子多型(5-HTTLPR)という薬力学的因子が、FLVの臨床効果予測に役立つか否かについて検討した。
我々の検討では、FLVの濃度にそれ以上増加させてもさらなる臨床効果が期待できない「十分濃度」が存在し、この血中濃度による効果予測は用量によるものよりも有用であることが明らかになった。更にこの「十分濃度」を達成するFLVの用量には大きな個体差がみられたが、CYP2D6遺伝子多型とCYP1A2を誘導するといわれる喫煙の有無から、これら個体差を予測できる可能性が示唆された。5-HTTLPRと抗うつ効果の間に有意な相関は認められなかったが、本研究では症例数が少ないという問題もあり、今後症例を追加して検討する必要があると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Someya, T.: "Establishment of enzyme immuno-assay for measuring serum sultopride level"Ther Drug Monit. 23(3). 277-281 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Someya, T.: "A survey on the drug therapy for delirium"Psychiatry Clin Neurosci. 55(4). 397-402 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Importance of the cytochrome P450 2D6 genotype for the drug metabolic interaction between chlorpromazine and haloperidol"Ther Drug Monit. 23(4). 363-368 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokono, A.: "The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 21(6). 549-555 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Lack of impact of CYP1A2 genetic polymorphism (C/A polymorphism at position 734 in intron 1 and G/A polymorphism at position -2964 in the 5'-flanking region of CYP1A2) on the plasma concentration of haloperidol in smoking male Japanese with schizophrenia"Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 26(2). 261-265 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima, Y.: "Evaluation of dextromethorphan N-demethylation activity as a biomarker for cytochrome P4503A activity in man"Pharmacol Toxicol. 90(2). 82-88 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on metabolism of amitriptyline in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 22(4). 371-378 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Effects of concomitant fluvoxamine on metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients : Interaction with CYP2C19 mutated alleles"Eur J Clin Pharmacol. (In press).

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 染矢俊幸: "フルボキサミンの至適投与量を検証する-体内動態および遺伝子多型からの考察-"分子精神医学. 2(4). 64-72 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 遠藤太郎: "わが国における気分変調性障害の薬物療法の実際-「感情障害の薬物療法のガイドライン研究」に関するアンケート調査結果から-"臨床精神薬理. 6(1). 83-94 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 澤村一司: "Paroxetine血中濃度に及ぼす用量とCYP2D6遺伝子多型の影響"臨床精神薬理. 6(3). 331-335 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Someya, T.: "Establishment of enzyme immuno-assay for measuring serum sultopride level"Ther Drug Monit. 23(3). 277-281 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Someya, T.: "A survey on the drug therapy for delirium"Psychiatry Clin Neurosci. 55(4). 397-402 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Importance of the cytochrome P450 2D6 genotype for the drug metabolic interaction between chlorpromazine and haloperidol"Ther Drug Monit. 23(4). 363-368 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokono, A.: "The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 21(6). 549-555 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Lack of impact of CYP1A2 genetic polymorphism (C/A polymorphism at position 734 in intron 1 and G/A polymorphism at position -2964 in the 5'-flanking region of CYP1A2) on the plasma concentration of haloperidol in smoking male Japanese with schizophrenia"Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 26(2). 261-265 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawashima, Y.: "Evaluation of dextromethorphan N-demethylation activity as a biomarker for cytochrome P4503A activity in man"Pharmacol Toxicol. 90(2). 82-88 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on metabolism of amitriptyline in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 22(4). 371-378 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Effects of concomitant fluvoxamine on metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients : Interaction with CYP2C19 mutated alleles"Eur J Clin Pharmacol. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Someya, T.: "Fluvoxamine no sihtekiyouryou wo kensyousuru -tainaidoutai oyobi idennsitakei karano kousatsu-"Jpn J Molecular Psychiatry. 2(4). 64-72 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo, T.: "A survey on the pharmacotherapy of dysthymic disorder, in Japan"Jpn Clin Psychopharmacol. 6(1). 83-94 (2003)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sawamura, K.: "Effects of dosage and number of CYP2D6 mutated alleles on steady-state plasma concentration of paroxetine"Jpn Clin Psychopharmacol. 6(3). 331-335 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Lack of impact of CYP1A2 genetic polymorphism (C/A polymorphism at position 734 in intron 1 and G/A polymorphism at position -2964 in the 5'-flanking region of CYP1A2) on the plasma concentration of haloperidol in smoking male Japanese with schizophrenia"Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 26(2). 261-265 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kawashima, Y.: "Evaluation of dextromethorphan N-demethylation activity as a biomarker for cytochrome P4503A activity in man"Pharmacol Toxicol. 90(2). 82-88 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of amitriptyline in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 22(4). 371-378 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Effects of concomitant fluvoxamine on metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients : Interaction with CYP2C19 mutated alleles"Eur J Clin Pharmacol. (in press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 染矢俊幸: "フルボキサミンの至適投与量を検証する-体内動態および遺伝子多型からの考察-"分子精神医学. 2(4). 64-72 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 遠藤太郎: "わが国における気分変調性障害の薬物療法の実際-「環状障害の薬物療法のガイドライン研究」に関するアンケート調査結果から-"臨床精神薬理. 6(1). 83-94 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 澤村一司: "Paroxetine血中濃度に及ぼす用量とCYP2D6遺伝子多型の影響"臨床精神薬理. 6(3). 331-335 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Someya, T.: "Establishment of enzyme immuno-assay for measuring serum sultopride level"Ther Drug Monit. 23(3). 277-281 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Someya, T.: "A survey on the drug therapy for delirium"Psychiatry Clin Neurosci. 55(4). 397-402 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki, Y.: "Importance of the cytochrome P450 2D6 genotype for the drug metabolic interaction between chlorpromazine and haloperidol"Ther Drug Monit. 23(4). 363-368 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yokono, A.: "The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients"J Clin Psychopharmacol. 21(6). 549-555 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shimoda, K.: "Lack of impact of CYP1A2 genetic polymorphism (C/A polymorphism at position 734 in intron 1 and G/A polymorphism at position -2964 in the 5'-flanking region of CYP1A2) on the plasma concentration of haloperidol in smoking male Japanese with schizophrenia"Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 26(2). 261-265 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawashima, Y.: "Evaluation of dextromethorphan N-demethylation activity as a biomarker for cytochrome P4503A activity in man"Pharmacol Toxicol. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2002-04-01   更新日: 2016-04-21  

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