| 研究課題/領域番号 |
13670997
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 山梨医科大学 |
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研究代表者 |
塩江 邦彦 山梨大学, 医学部, 講師 (90215939)
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| 研究分担者 |
篠原 学 山梨大学, 医学部, 助手 (30273048)
平野 雅己 山梨大学, 医学部, 講師 (80228808)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 双極性障害 / 感受性遺伝子 / TRPM2 / LTRPC2 / KNP3 / カルシウムチャネル / SSCP / 遺伝子多型 / 候補遺伝子 / TRPC7 / 躁うつ病 / 気分障害 / 変異スクリーニング / TRPC |
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| 研究概要 |
現在までの連鎖研究により双極性障害において複数のグループから一致した報告のある染色体領域は21番の長腕22.3にあるマーカーPFKLからD21S171である。我々はこのPFKL近傍にあるカルシウムチャネルタンパク遺伝子TRPC7(LTRPC2,TRPM2)が双極性障害の感受性遺伝子である可能性について検討した。
TRPC7遺伝子は90kbにわたり32のエキソンがあり、1503アミノ酸残基により構成される。相同性検索からtransient receptor potential蛋白(trp)ファミリーに属すると考えられる。TRPC7には7回の膜貫通領域が存在することから、trpとしてCa2+チャネルを形成していると考えられる。ごく最近になってTRPC7がADP-riboseやH_2O_2などの酸化ストレスで開く全く新しいカチオンチャネルであることが解明された。このことは虚血などでの神経細胞死をもたらし、神経系の可塑性にも関与していると考えられ、きわめて本質的な機能を有する新たなカルシウムチャネルと思われる。気分障害患者にカルシウム動員の異常が認められ、その治療薬がカルシウム動員に調整的に働くことは明らかにされている。
このTRPC7について、双極性障害患者40名においてSSCP法による変異スクリーニングを行なった。その結果、複数の1塩基多型を同定した。1つは翻訳領域の多型(Exon 11)はアスパラギン酸からグルタミン酸にアミノ酸の変化を伴うミスセンス変異であった。確認された多型については、双極性患者群(DSM-IV診断による)92名(男性43名、女性49名、平均年齢:45.8±12.4)と年齢と性を一致させた健康成人での頻度を比較した。
本研究の結果からは我々が見いだした多型については双極性障害との関連は認められなかった。
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