慢性骨髄性白血病に関する遺伝子研究

• 研究課題/領域番号: 13671050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 典治 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (90162461)
• 研究分担者: 東條 有伸 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00211681) ; 白藤 尚毅 帝京大学, 医学部内科, 助教授 (00206301) ; 浅野 茂隆 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円); 2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: SNPs / ゲノム / 慢性骨髄性白血病 / 発病 / 予後 / インターフェロン

研究概要

我々は慢性骨髄性白血病の発症や薬剤感受性を左右すると思われる遺伝子群のSNPs解析を行い、発症に関与する因子の同定および薬剤感受性を予知できるか否かの研究を行った。まずインターフェロン感受性に関連すると思われる遺伝子150ほどを一次候補として選び、この中でJSNP登録してある遺伝子群からプロモーター部位とエクソンに,ミスセンス変異を起こすものを選び出し、最終的に50ほどのSNPsを抽出した。更に正常ボランティア86名からDNAを集めこれをコントロールとした。まず候補遺伝子のSNPs頻度が正常日本人のSNPs頻度と有意差があるどうかを検討した。つまり、CDK2,CEBPE, CylinD1,CYP1A1,CYP1A2,CYP2D6,GSTT2,GSTM1,IL12RB1,IL12B, IRF6,NQO1,ASB1,ASB2,CDKN1,CDKN3,GM-CSF, HDAC3,IFNGR2,JAK1,JAK3,PLCG1,TGF等の遺伝子の複数箇所に認められたSNPsを対象として、それぞれの頻度を正常人とと比較し、慢性骨髄性白血病の発症と関連する遺伝子を検索したが、いずれのSNPsも慢性骨髄性白血病の発症とは有意に関連していなかった。
次に、薬剤感受性を左右する可能性として、上記遺伝子群に加え、我々が見つけたIFNRA1とIFNRA2のSNPsと臨床経過(急性転化までの期間)に有意差があるかいなかを検討したが、残念ながら有意差は確認できなかった。一部SNPsは解析症例数が少ない為に有意差が出なかった可能性があり、これらについては引き続き研究を続ける予定である。