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ATL細胞増殖に対するVEGF/VEGF受容体オートクライン系の関与に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 13671069
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

朝長 万左男  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40100854)

研究分担者 陣内 逸郎  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (70162823)
塚崎 邦弘  長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (40274659)
林原 歳久  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40325634)
長井 一浩  長崎大学, 医学部附属病院, 講師 (30304942)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2001年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードadult T-cell leukemia / vascular endotherial growth factor / autocrine / leukemic progenitor cell / adhesion molecule / signal transuduction
研究概要

(1)ATL細胞に対するVEGFの増殖刺激効果
ATL細胞株およびATL臨床検体を対象としたVEGFのもつ生物学的意義を検討した結果、ATL細胞においてVEGF遺伝子発現およびVEGF蛋白の産生・分泌をみとめた。またATL細胞表面にVEGF受容体のうちのひとつであるfms-like tyrosine kinase-1(Flt-1)の発現を確認した。臨床検体においてVEGF遺伝子発現およびFlt-1遺伝子発現は、各々100%(11/11例)および73%(8/11例)でみとめられた。さらにVEGFはFlt-1陽性ATL細胞に結合する事をflow cytometry法で確認した。しかし、VEGF刺激はATL細胞の、増殖よりはむしろchemotactic activityを増強したことから、VEGFオートクライン系は臨床的にATL細胞の組織浸潤病変形成に重要な役割を果たす事が示唆された。我々は現在、よりin vivo増殖系をmimicしていると考えられるMS-5細胞のfeeder layerとの共培養実験系におけるVEGF/VEGF受容体シグナル伝達系の意義を検討中である。抗VEGF抗体およびrhVEGF添加によってcobblestone area(CA)形成能や細胞増殖能に有意な影響を与えなかった。引き続き本共培養系で増殖するATLの腫瘍性前駆細胞に対してVEGFオートクライン系が上記と同様の作用を持つか否かを、PCNA免疫染色、各種阻害実験、VEGF/VEGF受容体シグナル伝達系下流の蛋白群の活性化状態の解析等によって検討中である。
(2)接着依存性増殖ATL細胞におけるVEGF産生能と接着分子を介したシグナル伝達系との関連
MS-5共培養系で形成されたATL細胞のCAを対象として、インテグリンを介したVEGF遺伝子のregulationに関与するとされているFAK、PI3kinase、Raf、MEKといった蛋白群の局在や活性化状態を免疫染色法やRNA in situ hybridization法で解析中である。さらに、VEGFに対する阻害抗体やVEGF受容体阻害剤、および接着分子そのものを培養系に添加することで、ATL細胞におけるVEGF/VEGF受容体シグナル伝達系の活性化状態の変化を(1)と同様の細胞生物学的・生化学的手法を用いて解析する。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Hayashibara T., et al.: "Vasucular endotherial growth factor and cellular chemotaxis : a possible autocrine pathway in adult T-cell leukemia cell invasion."Clinical Cancer Research. 7・9. 2719-2726 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori N., et al.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates the matrix metalloproteinase-9 gene : potential role in mediating adult T-cell leukemia invasiveness."BLOOD. 99・4. 1341-1349 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashibara T., et al.: "Matrix metalloproteinase-9 and vascular enclotherial growth factor : a possible link in adult T-cell leukaemia cell invasion."British Journal of Haematology. 116・1. 94-102 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki K, Nagai K, et al.: "Comparative genomic hybridization analysis in adult T-cell leukemia/lymphoma : correlation with clinical course."BLOOD. 97. 3875-3881 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori N, Tsuaksaki K, Tomonaga M, et al.: "Bay 11-7082 inhibits transcription factor NF-kappaB and induces apoptosis of HTLV-I-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells."BLOOD. 100. 1828-1834 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki K, Nagai K, Tomonaga M, et al.: "Identifying progression-associated genes in adult T-cell leukemia/lymphoma by using oligoiuicleotide microarrays."Int J Cancer. 109. 875-881 (2004)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki K, Nagai K, Tomonaga M, et al.: "Comparative genomic hybridization analysis in adult T cell leukemia/lymphoma : correlation with clinical course"Blood. 97. 3875-3881 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashibara T, Tomonaga M, et al.: "Vascular endothelial growth factor and cellular chemotaxis : a possible autocrine pathway in adult.T cell leukemia cell invasion."Clin Cancer Res. 7. 2716-2719 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoffmann WK, Tsukasaki K et al.: "Methylation analysis of cell cycle control genes in adult T -cell leukemia lymphoma"Leuk Lymphoma. 42. 1107-1109 (2001)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori N, Hayashibara T, Tomonaga M, et al.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates the matrix metalloproteinase-9 gene : potential role in mediating adult T-cell leukemia invasiveness"Blood. 99. 1341-1349 (2002)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashibara T, Tomonaga M, et al.: "Matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor : a possible link in adult T-cell leukaemia cell invasion"Br J Haematol.. 116. 94-102 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki K.: "Genetic instability of adult T-cell leukemia lymphoma by comparative genomic hybridization analysis"J Clin Immunol. 22. 57-3 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori N, Tsuaksaki K, Tomonaga M et al.: "Bay 11-7082 inhibits transcription factor NF-kappaB and induces apoptosis of HTLV-I-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells."Blood. 100. 1828-1834 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki.K, Nagai.K, Tomonaga M et al.: "Identifying progression-associated genes in adult T-cell leukemia/lymphoma by using oligonucleotide microarrays."Int J Cancer. 109. 875-881 (2004)

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    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukasaki K, Nagai, Tomonaga M et al.: "Identifying progression-associated genes in adult T-cell leukemia/lymphoma by using oligonucleotide microarrays."ASH2O01..

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagai K, Tsukasaki K, Tomonaga M. et al.: "Establishment of adhesion-dependent and clonal culture system of ATL cells without HTLV-1 expression."The 65^<th> Japanease Society of Hematology and the 45^<th> Japanease Society of Clinical Hematology. (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hayashibara T., et al.: "Vascular endotherial growth factor and cellular chemotaxis : a possible autocrine pathway in adult T-cell luekemia cell invasion"Clinical Cancer Research. 7・9. 2719-2726 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mori N., et al.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates the matrix metalloproteinase-9 gene : potential role in mediating adult T-cell leukemia invasiveness"BLOOD. 99・4. 1341-1349 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashibara T., et al.: "Matrix metalloproteinase-9 and vascular endotherial growth factor : a possible link in adult T-cell leukaemia cell invasion"British Journal of Haematology. 116・1. 94-102 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashibara T. et al.: "Vasucular endotherial growth factor and cellular chemotaxis : a possible autocrine pathway in adult T-cell leukemia cell invasion"Clinical Cancer Research. 7・9. 2719-2726 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mori N.et al.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates the matrix metalloproteinase-9 gene : potential role in mediating adult T-cell leukemia invasiveness"BLOOD. 99・4. 1341-1349 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashibara T. et al.: "Matrix metalloproteinase-9 and vascular endotherial growth factor : a possible link in adult T-cell leukaemia cell invasion"British Journal of Haematology. 116・1. 94-102 (2002)

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      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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