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癌関連遺伝子MmTRA1の機能解析と白血病における臨床的意義の検討

研究課題

研究課題/領域番号 13671090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関埼玉県立がんセンター

研究代表者

粕壁 隆  埼玉県立がんセンター, 研究室, 主任研究員 (50152658)

研究期間 (年度) 2001 – 2003
研究課題ステータス 完了 (2003年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードMmTRA1遺伝子 / リン脂質スクランブレース1 / 癌関連遺伝子 / 白血病 / 予後因子 / 分化 / 顆粒球 / リン脂質スクランブレース / 白血病細胞 / proline-rich領域 / 細胞膜
研究概要

私たちはこれまでに、マウス単球性白血病Mm細胞の移植性と関連して発現する新規遺伝子のcDNAをクローニングし、MmTRA1a(Mm-1 cell derived transplantability associated gene 1a)と名付けた。また、正常型であるMmTRA1b cDNAをクローニングした結果、MmTRA1aはMmTRA1bのN末欠損型であった。また、ヒトホモローグのクローニングを試み、正常型であるMmTRA1bに対するヒトホモローグを単離した。MmTRA1b蛋白質はその後クローニングが報告された細胞膜リン脂質スクランブレース1と一致する事を明らかにした。しかし、これらの詳細な性質、作用機作および臨床的意義については不明であった。そこで、平成13年度から平成15年度に行った研究から以下に示す点について明らかにした。
1.ヒト前骨髄球性白血病株細胞NB4はレチノイン酸(ATRA)処理による顆粒球への分化に伴って、正常型のMmTRA1b遺伝子発現を顕著に誘導した。
2.ATRAによる顆粒球への分化はアンチセンスMmTRA1bを強制発現する事で阻害され、一方、MmTRA1bを強制発現させたNB4細胞ではATRAによる分化誘導がさらに促進された。
3.ヒト前骨髄球性白血病患者から得られた新鮮白血病細胞でもATRA処理による顆粒球への分化誘導に伴って、MmTRA1b遺伝子発現が顕著に誘導された。
4.急性骨髄性白血病(AML)患者の骨髄細胞におけるMmTRA1b遺伝子発現を測定し、白血病患者の生存率との関係を解析した結果、MmTRA1b遺伝子の高発現はAML患者の長期生存と有意に相関していた。
このように、正常型のMmTRA1b遺伝子発現は前骨髄球性白血病細胞の分化誘導と密接に関連すること、および、MmTRA1b遺伝子の高発現がAMLの予後良好因子となることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2003 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2002 実績報告書
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Yokoyama A: "MmTRA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression is a new prognostic factor for acute myelogenous leukemia."Leukemia Res.. 28. 149-157 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe-Kado J: "Physiological and pathological relevance of extracellular NM23/NDP kinases."J.Bioener.Biomemb.. 35. 89-93 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto-Yamaguchi Y: "Induction of apoptosis by combined treatment with differentiation-inducing agents and interferon-α in human lung cancer cells."Anticancer Res.. 23. 2537-2548 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamaki T: "Role of MmTRA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression in the induction of differentiation of human myeloid leukemia cells into granulocytes."Exp.Hematol.. 30. 421-429 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe-Kado J: "Expression of cell surface NM23 proteins of human leukemia cell lines of various cellular lineage and differentiation stages"Leukemia Res.. 26. 569-576 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama A. et al.: "MmTPA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression is a new prognostic factor for acute myelogenous leukemia."Leukemia Res.. 28. 149-157 (2004)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe-Kado J. et al.: "Physiological and pathological relevance of extracellular NM23/NDP kinases."J.Bioener.Biomemb.. 35. 83-93 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto-Yamaguchi Y. et al.: "Induction of apoptosis by combined treatment with differentiation-inducing agents and interferon-α in human lung cancer cells."Anticancer Res.. 23. 2537-2548 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamaki T. et al.: "Role of MmTRA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression in the induction of differentiation of human myeloid leukemia cells into granulocytes."ExHematol.. 30. 421-429 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okabe-Kado J. et al.: "Expression of cell surface NM23 proteins of human leukemia cell lines of various cellular lineage and differentiation stages."Leukemia Res.. 26. 569-576 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2003 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yokoyama A: "MmTRA1b/phospholipids scramblase 1 gene expression is a new prognostic factor for acute myelogenous leukemia."Leukemia Res.. 28. 149-157 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Okabe-Kado J: "Physiological and pathological relevance of extracellular NM23/NDP kinases."J.Bioener.Biomemb.. 35. 89-93 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto-Yamaguchi Y: "Induction of apoptosis by combined treatment with differentiation-inducing agents and interferon-α in human lung cancer cells."Anticancer Res.. 23. 2537-2548 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamaki, T.: "Role of MmTRA1b/phospholipid scramblase I gene expression in the induction of differentiation of human myeloid leukemia cells into granulocytes"Exp.Hematol.. 30. 421-429 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Okabe-Kado, J.: "Expression oteell surface NM23 proteins of human leukemia cell lines of various cellular lineage and differentiation stages"Leukemia Res.. 30. 569-576 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamaki, T: "Role of MmTRA1b/phospholipid scramblase 1 gene expression in the induction of differentiation of human myeloid leukemia cells into granulocytes"Exp. Hematol. (発表予定). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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