| 研究課題/領域番号 |
13671094
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
戸恒 和人 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10217515)
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| 研究分担者 |
高橋 和広 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80241628)
村上 治 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00157744)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | ウロテンシンII / エンドセリン / アンギオテンシンII / 腎不全 / 糖尿病 / 高血圧 / 心不全 / 遺伝子発現 / 遺伝子多型 / アンジオテンシンII |
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| 研究概要 |
一般にアンギオテンシンII(ATII)及びエンドセリン(ET)などの血管収縮性物質は腎障害性に、血管拡張性物質は腎保護性に働く傾向が見られる。今回、その血管収縮性がATIIやETよりも強力であるウロテンシンII(UII)に着目し、UIIの心血管・腎臓障害の進行にはたす役割とその病態生理的意義を検討した。その結果、以下のような成果を得た。
1)ヒト疾患群での血中UII濃度:UIIに対するラジオイムノアッセイを開発し、UIIが循環ホルモンとしてヒト血液及び尿中に存在すること、非透析腎不全患者、及び透析患者で血中濃度が有意に高いことを発見し、世界に先駆けて報告した(Totsune Lancet 358:810-11,2001)。糖尿病患者にて、糖尿病という病態でUIIの産生が増加していること、また腎機能低下は独立した血中UIIの上昇因子であることを見出した(Clin Sci 2003,Peptides 2004(in press))。心疾患患者にて、右心不全、肺高血圧患者でUII濃度が上昇し、また左心不全患者においてもNYHAレベルに従ってUII濃度が上昇することを見出した(2004年日本循環器学会発表予定)。また、本態性高血圧、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症、クッシング症候群などの高血圧性患者群でも血中UII濃度の上昇傾向を認めた(未発表)。
2)ラット5/6腎摘腎不全モデルおよびラット虚血再灌流心臓モデルを作成し、心臓及び腎臓でのUIIの遺伝子発現を検討した(未発表)。
3)ヒト血管内皮細胞におけるUII及びUII受容体のmRNAの発現は低酸素刺激により変動することを認め、虚血性腎障害にUIIが関与している可能性を見出した(未発表)。
4)ヒト培養腫瘍細胞に対し、UIIは増殖促進作用を有することを見出した(Clin Sci 2002)。
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