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アルポート症候群の病態解析と新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 13671112
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関三重大学

研究代表者

野村 信介 (の村 信介)  三重大学, 医学部附属病院, 助教授 (20198625)

研究分担者 内藤 一郎  重井医学研究所, 超微病理部門, 部長(研究職)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2001年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードアルポート症候群 / IV型コラーゲンα鎖 / ノックアウトマウス / 糸球体基底膜 / 遺伝子性糸球体腎炎 / IV型コラーゲンα / 遺伝性糸球体腎炎 / 進行性腎障害
研究概要

ヒトのアルポート症候群のモデル動物であるIV型コラーゲンα3鎖ノックアウトマウスを用いて下記の研究を実施している。
1)糸球体初期病変の解析:生後直後個体の糸球体を観察し、1〜2週齢で糸球体基底膜(GBM)に特徴的変化が生じることを明らかにした。またこれらの糸球体をlaser capture microscopeにて取り出し野生型とノックアウトマウスでのRNA発現の違いをmicroarray法にて比較している。その結果生後1〜2週において、炎症惹起性サイトカインが強く発現することを証明した。(未発表のためこれ以上の詳細は省略する)
2)治療法の開発:上記の炎症惹起サイトカインを抑制すべくある種の薬剤を皮下投与して同ノックアウトマウスを治療したところ、このサイトカインの発現を低下させるとともに、組織学的にも糸球体硬化を軽減し予後が改善することも証明された。この結果も未発表であるためこれ以上の詳細は省略する。
3)ヒトの生検腎組織において、アルポート症候群をより正確に診療できるように免疫組織学的解析精度の向上に努めている。

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Naito I., Ninomiya Y., Nomura S.: "Immunohistochemical diagnosis of Alport's syndrome in paraffin-embedded renal sections"Med Electron Microsc. 36・1. 1-7 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harvey SJ, Naito I, et al.: "Transfer of α5(IV) Collagen Chain Gene to Smooth Muscle Restores in Vivo Expression of the α6(IV) Chain in a Canine Model of Alport Syndrome"Am J Pathol. 162・3. 873-885 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harvey SJ, Naito, et al.: "The Inner Ear of Dogs with Alport nephritis provides clues to the pathogenesis of hearing loss in X-Linked Alport syndrome"Am J Pathol. 159・3. 1097-1104 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Borza DB, Naito I et al.: "The NC1 domain of collagen IV encodes a novel network composed of the α1, α2, α5, and α6 chains in smooth muscle basement membranes"J Biol Chem. 276・30. 28532-28540 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito I, Nomura S, et al.: "Immunohistochemical diagnosis of Alport's syndrome in peraffin embedded renal sections"Med Electron Microsc. 36(1). 1-7 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harvey SJ, Naito I, et al.: "Transfer of α5(IV) collagen chain gene to smooth muscle restores in vivo expression of α6(IV) collagen chain in a canine model of Alport syndrome"Am J Pathol. 162(3). 873-885 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Harvey SJ, Naito I, et al.: "The inner ear of dogs with X-linked nephritis provides clues to the pathogenesis of hearing loss in X-linked Alport syndrome"Am J.Pathol. 159(3). 1097-1104 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Borza DB, Naito I, et al.: "The NCl domain of collagen IV encodes a novel network composed of the α1, α2, α5 and α6 chains in smooth muscle basement membrane"J Biol Chem. 276(30). 28532-28540 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito I, Ninomiya Y, Nomura S: "Immunohistochemical diagnosis of Alport's syndrome in paraffin-embedded renal sections : antigen retrieval with autoclave heating"Med Electron Microsc. 36・1. 1-7 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書

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公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

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