| 研究課題/領域番号 |
13671137
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胎児・新生児医学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
常石 秀市 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10271040)
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| 研究分担者 |
横山 直樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (20314487)
米谷 昌彦 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60221678)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2001年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | トロンビン / protease-activated receptor-1 / PAR-1 / hypoxia-ischemia / apoptosis / neonatal rat / PDGF / トロンビン受容体 / 血小板由来成長因子 / PDGF-α受容体 / hyper-myelination / 低酸素性虚血性脳障害 / Protease-activated receptor-1 / 低酸素虚血脳症 / アポトーシス / PDGFα受容体 |
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| 研究概要 |
凝固系蛋白であるトロンビンは、前駆体であるプロトロンビンとその受容体の両者が中枢神経系において発現していることが確認され、神経系の分化やアポトーシス、可塑性への関与が注目されている。実際にラット脳におけるトロンビン機能的受容体(Protease-activated Receptor-1,PAR-1)の発現が、神経グリア細胞の増殖・遊走時期(分化前段階)である出生〜日齢15において豊富であることを確認した。
生体への展開として、幼若ラットの脳室内へPAR-1の人工リガンドペプチドであるThrombin Receptor Activating Peptide (TRAP)を注入後、低酸素虚血負荷をかけ、負荷後7日目に組織障害評価を行った。海馬CA1神経細胞の残存率(平均±SD)は、生食群66.7±12.8%、TRAP少量投与群(0.5μg)98.4±3.6%、TRAP大量投与群(50μg)60.7±27.8%であり、TRAP少量投与ではほぼ完壁に細胞死を阻止したが、TRAP大量投与では細胞防護効果は認められなかった。アポトーシスの解析では、生食群とTRAP大量投与群でのみ、海馬組織DNAの解析にて明瞭なDNA ladder bandsが認められ、アポトーシスを起こした細胞に有意に認められる抗single-stranded DNA抗体に対する染色性を示した。PAR-1の至適な活性化が低酸素虚血障害による海馬神経細胞死を抑制することが認められ、PAR-1の活性化により神経細胞の障害への閾値が上昇することが示唆された。
また、この機序に関わる候補シグナル系として、血小板由来成長因子(PDGF)α受容体の発現がPAR-1活性化により増強されることを確認した。
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