| 研究課題/領域番号 |
13671154
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
宮川 潤一郎 (2002) 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00127721)
山本 浩司 (2001) 大阪大学, 医学部・附属病院, 助手 (60304060)
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| 研究分担者 |
森脇 信 大阪大学, 医学部附属病院, 医員(臨床研究)
今川 彰久 大阪大学, 医学部附属病院, 医員(臨床研究)
平出 敦 大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (20199037)
宮川 潤一郎 大阪大学, 医学部研究科, 講師 (00127721)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 糖尿病 / β細胞 / 再生 / 分化 / ベータセルリン / 再生医療 / 1型糖尿病 / 新生 / HB-EGF / 膵β細胞 |
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| 研究概要 |
1型糖尿病や内因性インスリン分泌能の低下した他の糖尿病において、膵β細胞(β cell mass)を増加させることにより個体のインスリン分泌能を改善させることが可能となれば、インスリン注射からの開放、注射量の軽減、血糖コントロールの安定化が期待でき、新たな糖尿病治療法となりうる。本研究では、成体膵におけるβ細胞の再生(分化・新生)機構を解析しいつつ、1型糖尿病のモデルであるNOD(Non-obese diabetic)マウスに対し、β細胞分化誘導ないし促進作用を有する可能性のあるBetacellulin(BTC)やHB-EGF(Heparin-binding EGF-like growth factor)を投与し、膵β細胞分化誘導によるβ細胞新生現象の分析および耐糖能の改善効果についての検討を試みた。すでに、BTCの皮下投与により、β細胞新生促進作用によるアロキサン膵部分灌流糖尿病マウスの耐糖能改善効果を報告しているが、コントロールマウスおよびNODマウスに対して、分化・増殖因子を膵組織特異的に作用させるため、膵管を経由して逆行性に遺伝子組み換えヒトBTC蛋白およびHB-EGF組み込みアデノウイルスを注入することにより、膵内分泌幹細胞が存在すると考えられる導管細胞にBTCを作用させること、あるいはHB-EGFを過剰発現させることにより、β細胞分化・新生現象の解析および耐糖能改善効果を検討した。両方法により、導管細胞からのβ細胞分化・新生現象が観察され、形態計測によりβ cell massの増加が確認されたが、膵組織内のインスリン含量の増加は、NODマウスの耐糖能を有意に改善するレベルの増加ではなかった。しかし、本研究により、膵組織幹細胞からのin vivo β細胞分化誘導が可能であることが確認され、さらに強力なβ細胞分化誘導ないし促進法が開発されれば、免疫抑制療法と併せて、1型糖尿病に対する新たな治療法開発が可能となるものと考えられた。
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