• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

発生工学によるエストロゲンシグナル伝達の発生・生殖生理学的な生体作用機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 13671162
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

津久井 通  埼玉医科大学, 医学部, 助手 (10333006)

研究分担者 井上 聡  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40251251)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2001年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードエストロゲンシグナル / エストロゲン応答遺伝子 / 細胞増殖 / コンディショナルトランスジェニック / 乳ガン / 骨代謝 / エストロゲンシグル / エストロゲシ応答遺伝子 / コンディショナルコンディショナルトランスジェニック / エストロゲンシグナル伝達 / 発生工学 / 発生生物学 / 生殖生理学 / トランスジェニックマウス / 組換えアデノウイルス / Wntシグナル
研究概要

エストロゲンの多様性及び特異性をもたらす生理作用は,細胞内で結合するレセプター(ER)および共役因子群の厳密に制御された相互作用からもたらされると考えられ,これらの因子が時期及び組織特異的な下流応答遺伝子の空間的な転写・発現制御を行うことにより,生体内での劇的な生理作用を発揮する.女性ホルモンとして性分化,性機能の調節に必須であるのみならず,骨代謝,脳代謝,血管新生等における多彩な生体生理作用について,その分子メカニズムを解明することが本研究課題の目的である.
1)本研究において代表者および分担者の共同研究の成果として,エストロゲン下流応答遺伝子であるEfp(estrogen finger protein)が細胞増殖に必要で,実際にこの遺伝子を欠損したマウスでは子宮重量の減少が報告されているが,乳ガン細胞での増殖の促進にも,細胞周期の負の調節因子である14-3-3σのタンパク分解が介在していることを明らかにした(Nature,417:871-5,2002).本研究では,新しい細胞増殖のコンセプトを示し,抗ガン剤の新たな標的として,ガン治療への糸口がつかめた.
2)ERαとERβの活性型変異レセプターcaERαとcaERβ遺伝子を組み込んだコンディショナルトランスジェニック(cTg)マウスについて,それぞれついて数ラインづつcTgマウスの作製に成功した.また,ERαとβの下流応答遺伝子の同定及び生体高次機能の解析の観点から,DNAマイクロアレイを利用してエストロゲンの関連遺伝子として,ラット初代骨芽細胞から細胞周期制御因子として知られるサイクリンD2,D3がcdk4/6を介して骨芽細胞の増殖に関与していることを示した(Biochem. Biophys. Res. Commun,299:222-8,2002).

報告書

(3件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Fukuda, A, Tokonabe, S, Tsukui, T, et al., (他4名, 5番目): "Alleviation of PC4-mediated transcriptional repression by the ERCC3 helicase activity of general transcription factor TFHH"Journal of Biological Chemistry. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Urano, T, Saito, T, Tsukui, T, et al., (他5名, 3番目): "Efp targets 14-3-3sigma for proteolysis and promotes breast tumour growth"Nature. 417. 871-875 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita, M, Urano, T, Tsukui, T, et al., (他6名, 5番目): "Estrogen activates cyclin-dependent kinases 4 and 6 through induction of cyclin D in rat primary osteoblasts"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 222-228 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita, M, Ogawa, S, Tsukui, T, et al., (他5名, 4番目): "Differential expression of secreted frizzled-related protein 4 in decidual cells during pregnancy"Journal of Mol. Endocrinol.. 28. 213-223 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukui, T, Toyoda, Y.: "Methods Mol. Boil. Vol.180"Humana Press. 10 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda A, Tokonabe S, Hamada M, Matsumoto M, Tsukui T, Nogi Y, Hisatake K: "Alleviation of PC4-mediated Transcriptional Repression by the ERCC3 Helicase Activity of General Transcription Factor TFIIH"J. Biol. Chem.. 278. 14827-14831 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Urano T, Saito T, Tsukui T, Fujita M, Hosoi T, Muramatsu M, Ouchi Y, and Inoue S: "Efp targets 14-3-3sigma for proteolysis and promotes breast tumor growth"Nature. 417. 871-875 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita M, Ogawa S, Fukuoka H, Tsukui T, Nemoto N, Tsutsumi O, Ouchi Y, Inoue S: "Differential expression of secreted frizzled-related protein 4 in decidual cells during pregnancy"J Mol Endocrinol. 28. 213-223 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita M, Urano T, Horie K, Ikeda K, Tsukui T, Fukuoka H, Tsutsumi O, Ouchi Y, Inoue S: "Estrogen activates cyclin-dependent kinases 4 and 6 through induction of cyclin D in rat primary"Biochem Biophys Res Commun. 299. 222-228 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukui T, Toyoda Y: "Transgenic Techniques "Methods in Molecular Biology""Humana Press. 180. 73-82 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuda, A, Tokonabe, S, Tsukui, T, et al., (他4名, 5番目): "Alleviation of PC4-mediated transcriptional repression by the ERCC3 helicase activity of general transcription factor TFIIH"Journal of Biological Chemistry. (In press). (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Urano, T, Saito, T, Tsukui, T, et al., (他5名, 3番): "Efp targets 14-3-3sigma for proteolysis and promotes breast tumour growth"Nature. 417. 871-875 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita, M, Urano, T, Tsukui, T, et al., (他6名, 5番目): "Estrogen activates cyclin-dependent kinases 4 and 6 through induction of cyclin D in rat primary osteoblasts"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 299. 222-228 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita, M, Ogawa, S, Tsukui, T, et al., (他5名, 4番目): "Differential expression of secreted frizzled-related protein 4 in decidual cells during pregnancy"Journal of Mol. Endocrinol.. 28. 213-223 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukui, T, Toyoda, Y.: "Methods Mol. Boil. Vol. 180"Humana Press. 73-82 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Mukhopadhyaya, M., Tsukui, T., (他11名, 5番目): "Dickkopfl is required for embryonic head induction and limb morphogenesis in the mouse"Developmental Cell. 1. 423-434 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita, M., Tsukui, T., Inoue, S.(他8名, 4番目): "Differential Expression of Secreted Frizzled Related Protein 4(sFRP4) in Decidual Cells during Pregnancy"Journal of Molecular Endocrinology. (In press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukui, T., Toyoda, Y: "Methods in Molecuar Biology "Transgenic Techniques""Humana Press(In Press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

URL: 

公開日: 2001-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi