| 研究課題/領域番号 |
13671189
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中村 正 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90252668)
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| 研究分担者 |
木原 進士 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20332736)
船橋 徹 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)
栗山 洋 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2002年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2001年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | アクアポリンアディポース / 脂肪分解 / グリセロール / 糖尿病 / insulin negative response element / 肥満 / PPARγ / ノックアウトマウス / insukin negative response element |
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| 研究概要 |
アクアポリン・アディポース(AQPap)は脂肪組織特異的に発現するグリセロールチャネルである。マウス及びヒトAQPap遺伝子のプロモーター領域に核内受容体型転写因子PPARγ(peroxisome proliferator activated receptor)が結合するPPRE(peroxisome proliferator response element)を認め、この転写調節機構によりAQPap遺伝子は脂肪組織特異的に発現することを明らかにした。さらに、7塩基配列のinsulin negative response elementをAQPapのプロモーター領域に認め、インスリンにより抑制されるAQPapの発現調節に関与することが示唆された。さらに、AQPapのヒトにおける生理的意義を解明するため、ヒトAQPap遺伝子の構造を明らかにした。160人の遺伝子解析を行い、3つのミスセンス変異(R12C, V59L, G264V)と2つのサイレント変異(A103A, G250G)を見出した。それらAQPapヘテロ変異と肥満及び糖尿病との関連性は見られなかった。同定したAQPap遺伝子変異蛋白の機能解析をXenopus oocytesを用いて行い、AQPap-G264V蛋白はグリセロール透過能を欠失していた。AQPap-G264Vホモ変異例は、AQPap-wildと同様に運動負荷時ノルアドレナリン濃度が上昇するが、血中グリセロール濃度の上昇は遅延しており、AQPap遺伝子が運動時の血中グリセロール濃度の上昇に関連することが示唆された。
現在、F1マウスが誕生してきており、今後交配により個体数を増やし、ヘテロ型とヘテロ型との交配で誕生したマウス(野生型、ヘテロ型、ホモ型)の経時的な体重変動や代謝パラメーターを観察し、同時にマウスの遺伝的背景をより均一化するためにbackcrossを進め、生体内におけるグリセロール代謝を中心としたAQPapの生理的・病態的意義を明らかにしていく予定である。
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