| 研究課題/領域番号 |
13671241
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 名古屋大学 (2002)
九州大学 (2001) |
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研究代表者 |
古森 公浩 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40225587)
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| 研究分担者 |
松下 昌裕 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70273240)
小林 昌義 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (60329381)
錦見 尚道 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40242862)
米満 吉和 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40315065)
古山 正 九州大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床)
庄司 哲也 九州大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 内膜肥厚 / MCP-1 / 遺伝子治療 / 晩期閉塞 / 血管内膜肥厚 |
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| 研究概要 |
慢性動脈閉塞症の血行再建術における代用血管は自家静脈が第一選択であるが晩期閉塞がおこり、血管外科医の解決すべき問題点である。またバルーン障害後血管の晩期狭窄は内膜肥厚およびnegative remodelingがその原因とされており、その成因として障害後初期の血管壁での炎症性変化が考えられている。単球走化因子であるMCP-1をblockし、バルーン障害後血管に対する効果を検討した。
MCP-1と競合作用を示す変異型MCP-1 (7ND)遺伝子あるいはPBS (control)をelectroporation法を用いウサギ大腿筋に導入し3日後に頚動脈をバルーン障害した。
1.大腿筋へのluciferase遺伝子導入によりその発現をみると、そのe活性は28日後まで認められた。2.全細胞を占めるRAM11陽性細胞数の割合は内膜、中膜それぞれ7ND導入群で3日後7日後28日後ともにcontrol群比し有意に低く、MΦの浸潤が7NDにより有意に抑制された。3.障害28日後の内膜面積およびI/M比は7ND群は、いずれもcontrol群に比し有意に小さく内膜肥厚が抑制された。4.障害28日後の内腔面積、IEL(内弾性板長)、EEL(外弾性板長)はいずれも7ND群でcontrol群に比し、有意に大きくnegative remodelingが抑制されていた。
今回の実験ではMCP-1の作用をblockすることでバルーン障害後の内膜肥厚およびnegative remodelingが抑制できた。又この遺伝子の導入がelectroporation法により容易にかつ効率よく可能で、その持続期間も長いことから新しい遺伝子治療として期待できると考えられた。
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