| 研究課題/領域番号 |
13671251
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
穂積 康夫 自治医科大学, 医学部, 講師 (50260831)
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| 研究分担者 |
小倉 重人 自治医科大学, 医学部, 助手 (60296093)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | 抗エストロゲン剤 / tamoxifen / アロマターゼ阻害剤 / anastrozole / VLDL代謝 / LPL活性 / toremiofene / exemestane / LPL |
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| 研究概要 |
In vivoにおける研究として、卵摘雌性ラットを用い乳癌治療薬としての抗エストロゲン剤(選択的エストロゲン受容体修飾剤:tamoxifen, toremifene,及び新世代アロマターゼ阻害剤:anastrozole)による脂質代謝、特にVLDL代謝に及ぼす影響を検討した。SDラットにtamoxifen及びtoremifene、anastrozoleをそれぞれ0.8mg/kg/day、1.6mg/kg/day、0.02mg/kg/day3週間連日経口投与し、投与終了後に総コレステロール、VLDLの主器質である中性脂肪とその分解酵素であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)を測定した。以前の研究で、tamoxifenがLPL活性を阻害することが判っていたが、その結果と比してanastrozoleはラットにおいて、tamoxifenと比して全く影響を与えないことが判明した。また、toremifeneはtamoxifenと構造上は類似するものの、tamoxifenよりもVLDL代謝に対する影響は少ないことが示された。以上より、toremifeneやanastrozoleはtamoxifen使用時の脂質代謝異常に対して、代替薬としての投与の可能性が示唆された。
一方、平成14年に、新世代アロマターゼ不活化剤であるexemestaneが臨床応用され、同剤のVLDL代謝に及ぼす影響についても同プロトコルを用いて前述のanastrozoleと比較検討した。ステロイド性である同薬剤はLPLの活性には変化を与えないものの、その酵素量を増大させる結果が判明した。VLDL代謝において有利な影響を与えることが示唆された。
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